Дисбиоз кишечных грибов усугубляет лёгочную инфекцию, вызванную Klebsiella pneumoniae, посредством гиперактивации альвеолярных макрофагов, опосредованной Dectin-1

Рост устойчивости Klebsiella pneumoniae к антибиотикам подчёркивает острую необходимость разработки новых терапевтических стратегий. Хотя дисбиоз кишечных бактерий усугубляет инфекции лёгких, роль кишечных грибов в регуляции иммунитета лёгких остаётся малоизученной. Мы показали, что вызванное антибиотиками увеличение количества кишечных грибов усугубляет пневмонию, усиливая воспаление, обусловленное альвеолярными макрофагами, через сигнальный путь Dectin-1. Клинический анализ показал, что у пациентов с пневмонией, получавших неэффективную догоспитальную антибиотикотерапию, истощение кишечных бактерий сопровождалось избыточным ростом грибов, преимущественно Candida spp.; при этом между количеством грибов и длительностью госпитализации наблюдалась положительная корреляция. В моделях на мышах нарушение кишечной микробиоты, вызванное антибиотиками, способствовало пролиферации грибов и последующему повышению экспрессии Dectin-1 в альвеолярных макрофагах. Эта активация приводила к избыточной секреции IL-1β и привлечению нейтрофилов, усугубляя повреждение лёгких и повышая летальность. Противогрибковое лечение и нокаут Dectin-1 устраняли эти патологические эффекты, улучшая выживаемость, уменьшая распространение бактерий и снижая уровни провоспалительных цитокинов. Механистически кишечные грибы дистанционно усиливали воспаление в лёгких посредством оси «Dectin-1/IL-1β/нейтрофилы» в альвеолярных макрофагах независимо от элиминации возбудителя. Хотя недавние исследования начали выявлять связи между микобиомом и заболеваниями лёгких, наши результаты непосредственно показывают, что дисбиоз грибов опосредует взаимодействие по оси «кишечник—лёгкие» при инфекциях, вызванных мультирезистентной K. pneumoniae. Это исследование раскрывает механизмы взаимодействия микроорганизмов и расширяет возможности трансляционного применения подходов к лечению пневмоний, усугублённых антибиотикотерапией.