Молекулярный и эпигенетический онкогенез при синовиальной саркоме: значение для биологии опухолей, диагностики и лечения

Онкоген SS18::SSX является драйвером синовиальной саркомы — агрессивной опухоли, возникающей преимущественно у молодых взрослых и характеризующейся неблагоприятными отдалёнными исходами. За последние пять лет достигнут значительный прогресс в понимании молекулярных, геномных и эпигенетических механизмов развития синовиальной саркомы. В этом обзоре обобщены современные достижения в изучении синовиальной саркомы, включая диагностическую патоморфологию, геномное профилирование, биологию SS18::SSX, эпигенетическую дисрегуляцию, протеомику, сигнальные пути, потенциально пригодные для таргетной терапии, и иммунотерапию. Ключевые результаты включают выявление редких, но информативных альтернативных генных слияний, определение роли комплекса PRC1 и жидкостно-жидкостного разделения фаз в онкогенезе, опосредованном SS18::SSX, а также разработку эпигенетической терапии и терапии с использованием генетически модифицированных T-клеток. Эти достижения дают надежду на улучшение лечения и исходов у пациентов с синовиальной саркомой, однако сохраняются проблемы преодоления лекарственной резистентности и обеспечения равного доступа к новым методам терапии.