Специфические и компенсаторные функции Gli2 и Gli3 в определении клеточной судьбы при развитии волосяных фолликулов у мышей

Формирование эпителиальных придатков кожи, таких как волосяные фолликулы, требует восприятия сигнала Hedgehog (Hh), его передачи через первичную ресничку и активации транскрипционных факторов Gli. Каким образом сигнальный путь Hh с помощью транскрипционных факторов Gli индуцирует клеточно-специфические ответы в стволовых клетках волосяных фолликулов и насколько этот процесс зависит от ресничек, остаётся неясным. В этой работе с использованием условных мутантных мышей генетически исследовали функции транскрипционных факторов Gli2 и Gli3, а также ресничек в эпителии кожи. При специфическом для кератиноцитов удалении Gli2 морфогенез волосяных фолликулов замедлялся, тогда как формирование сальных желёз усиливалось, что указывает на двойную роль Gli2 в развитии эпителиальных придатков. Gli2 стимулирует пролиферацию стволовых клеток сальных желёз, влияя на число и размер отдельных долек сальных желёз. Удаление Gli3 не приводило к выявляемым изменениям, однако у мышей с одновременным удалением Gli2 и Gli3 нарушалось определение клеточной судьбы в волосяных фолликулах, что указывает на функциональную компенсацию. Наконец, утрата ресничек воспроизводила фенотип при удалении Gli2, но не при одновременном удалении Gli2 и Gli3. Полученные данные свидетельствуют о компартмент-специфической регуляции морфогенеза кожи мыши с участием Gli2, а также о наличии у Gli3 активирующих функций, не зависящих от ресничек, при отсутствии Gli2.