Перепрофилирование антидепрессанта сертралина: систематический обзор механизмов его противоопухолевого действия

Перепрофилирование лекарственных препаратов представляет собой экономически эффективную и быструю стратегию поиска новых методов лечения рака. Сертралин — широко назначаемый селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) — продемонстрировал перспективные противоопухолевые свойства благодаря воздействию на ключевые сигнальные пути, участвующие в выживании опухолевых клеток, адаптации к стрессу и развитии терапевтической резистентности. В настоящем обзоре с систематическим картированием данных оценены современные сведения о механизмах противоопухолевого действия сертралина, его эффективности и потенциале трансляционного применения. Систематический поиск в базах данных PubMed, EMBASE, Scopus и Web of Science проведён в соответствии с рекомендациями PRISMA-ScR. В обзор включали исследования in vitro, in vivo и клинические исследования. Были извлечены и обобщены данные о типах рака, механизмах действия, методах оценки и результатах. Из 97 отобранных публикаций критериям включения соответствовали 67: 56 доклинических исследований, 9 популяционных исследований и 2 отчёта с использованием смешанных методов. Сертралин индуцирует апоптоз посредством нарушения функции митохондрий, активации каспаз и снижения экспрессии Bcl-2, нарушает аутофагию и реакцию на неправильно свёрнутые белки, а также подавляет метаболизм серина и глицина за счёт ингибирования SHMT. Кроме того, он подавляет онкогенные сигнальные пути посредством модуляции mTOR и TCTP. Исследования in vivo подтвердили подавление роста опухолей в различных моделях рака, включая рак молочной железы, рак лёгкого, глиобластому и рак печени. Сертралин повышает эффективность химиотерапии, лучевой и таргетной терапии, сенсибилизируя резистентные клетки, модулируя иммунные реакции и нарушая восстановление метаболизма. Ретроспективные исследования не свидетельствуют о повышении риска развития рака при применении СИОЗС и указывают на возможную защитную связь при некоторых злокачественных новообразованиях. Хотя имеющиеся данные преимущественно получены в доклинических исследованиях, многоцелевое действие сертралина и хорошо изученный профиль безопасности позволяют рассматривать его как перспективный препарат для перепрофилирования. Для подтверждения его терапевтической ниши и оптимизации внедрения в онкологическую практику необходимы дальнейшие трансляционные исследования и клинические испытания с использованием биомаркерной стратификации.