Анаболический стероид станозолол — мощный ингибитор человеческого гомолога MutT 1

Человеческий гомолог MutT 1 (hMTH1) удаляет повреждённые нуклеотиды из пула нуклеотидов, предотвращая их включение в ДНК. Благодаря потенциалу hMTH1 как мишени для противоопухолевой терапии он стал объектом нескольких исследований по разработке ингибиторов. Неожиданно мы обнаружили, что анаболический стероид станозолол (Stz) является мощным ингибитором hMTH1 с наномолярной активностью. Мы определили структуру hMTH1 в комплексе со Stz, которая указывает на уникальный базовый каркас, пригодный для дальнейшей разработки ингибиторов. Сравнение со структурами белков человека, связанных с дигидротестостероном (DHT), показало, что hMTH1 полностью отличается от них по строению. Поскольку все эти белки, связывающие DHT, участвуют в регуляции стероидов, выявление станозолола как мощного ингибитора hMTH1 представляется ещё более необычным.