Экспансии GAA в FGF14 и варианты CACNA1A: фенотипическое перекрытие и диагностические последствия

Введение: Интронная экспансия повторов (GAA)•(TTC) в гене FGF14 недавно была идентифицирована как причина спиноцеребеллярной атаксии типа 27B (SCA27B) — заболевания, проявляющегося хронической мозжечковой атаксией и эпизодическими симптомами. Фенотип SCA27B перекрывается с фенотипом заболеваний спектра CACNA1A.

Цель: Изучить распространённость экспансий повторов GAA в FGF14 у пациентов с атаксией, которую ранее считали связанной с вариантами CACNA1A.

Методы: Многоцентровое поперечное исследование.

Результаты: При исследовании FGF14 патогенные экспансии (≥250 повторов) выявлены у 6 из 67 (9%) пациентов — носителей вариантов CACNA1A. У всех пациентов с патогенной экспансией GAA в FGF14 заболевание началось после 40 лет; при этом у них были выявлены варианты CACNA1A неопределённого клинического значения (VUS). Повторная генетическая оценка привела к реклассификации вариантов CACNA1A как вероятно доброкачественных у четырёх из шести пациентов; в итоге им был установлен диагноз SCA27B.

Выводы: Случаи поздно начавшейся атаксии, ранее считавшиеся заболеваниями, связанными с CACNA1A, следует пересматривать и обследовать на SCA27B, особенно если выявлен вариант CACNA1A неопределённого клинического значения. © 2025 Авторы. Журнал Movement Disorders опубликован издательством Wiley Periodicals LLC от имени Международного общества по болезни Паркинсона и двигательным расстройствам.