Nr4a2 — ключевой фактор, регулирующий развитие и функциональное поддержание нейронов Car3 переднего мозга

Известно, что Nr4a2 (Nurr1) необходим для дофаминергических нейронов среднего мозга. Недавние одноклеточные анализы РНК показали, что Nr4a2 экспрессируется в латеральных отделах головного мозга, в нейронах L4/L5/L6 IT Car3. Эти нейроны привлекли значительное внимание в связи с изучением молекулярных механизмов их развития и функций. Мы разделили нейроны Car3 на неокортикальную (Ncx-Car3), клаустральную (CLA-Car3) и расположенную в дорсальном эндопириформном ядре (dEn-Car3) субпопуляции, сосредоточив внимание на характеристике нейронов Ncx-Car3. По сравнению с нейронами CLA-Car3 и dEn-Car3 эти нейроны имеют иные сроки рождения и особенности миграционной морфологии, однако при удалении Nr4a2 на эмбриональном этапе или во взрослом возрасте демонстрируют общий транскриптомный профиль. Примечательно, что эктопическая экспрессия Nr4a2 in vivo индуцирует экспрессию генов, обогащённых в нейронах Car3. У мышей с отсутствием Nr4a2 в ансамблях Car3 на эмбриональном этапе или во взрослом возрасте наблюдаются гиперактивность и снижение тревожноподобного поведения. Таким образом, наши результаты показывают, что Nr4a2 — ключевой фактор, регулирующий развитие и функциональное поддержание нейронов Car3 переднего мозга.