Регуляторные механизмы действия трансформирующего фактора роста β при старении фибробластов при трудно поддающихся лечению заболеваниях кожи

Фибробласты обеспечивают структуру и функции кожи, продуцируя внеклеточный матрикс (ВКМ). При их старении изменяется состав ВКМ и развивается воспаление, связанное с формированием секреторного фенотипа, ассоциированного со старением (SASP). Трансформирующий фактор роста β (TGF-β) — плейотропный цитокин, который регулирует функцию фибробластов посредством нескольких сигнальных путей, вызывая остановку клеточного цикла, окислительный стресс, повреждение ДНК и формирование SASP. Эти процессы нарушают гомеостаз ВКМ, усиливают воспаление и ухудшают восстановление тканей, способствуя патологическим изменениям кожи. Старение фибробластов под действием TGF-β развивается по нескольким механизмам и сигнальным путям. TGF-β останавливает клеточный цикл за счёт повышения экспрессии ингибиторов циклинзависимых киназ (CDK) и активации пути p53. Кроме того, он способствует старению, вызванному окислительным стрессом: увеличивает образование активных форм кислорода (АФК), активирует, в частности, сигнальный путь SMAD и вызывает повреждение ДНК. При фотостарении ультрафиолетовое излучение запускает старение фибробластов через механизмы, связанные с TGF-β, снижая синтез коллагена и повышая уровень матриксных металлопротеиназ (ММП). TGF-β также подавляет функции иммунных клеток, создавая иммуносупрессивное микроокружение, которое ускоряет клеточное старение. При трудно поддающихся лечению заболеваниях кожи, таких как витилиго и меланома, роль TGF-β сложна. Его аномальная активация способствует старению фибробластов, влияя на иммунные реакции и структуру кожи. Вместе с тем поддержание нормальной экспрессии TGF-β сохраняет гомеостаз ВКМ, стимулирует синтез коллагена и снижает экспрессию факторов воспаления. Перспективу представляют новые терапевтические подходы, направленные на сигнальные пути TGF-β. Лекарственные препараты и фототерапия могут ослаблять процессы старения, воздействуя на эти пути, снижая образование АФК и усиливая синтез коллагена. Комбинированные подходы оказывают синергическое действие, улучшая восстановление кожи и повышая её эластичность. Таким образом, TGF-β существенно регулирует старение фибробластов при трудно поддающихся лечению заболеваниях кожи посредством различных механизмов и сигнальных путей. Точная регуляция его активности может улучшить восстановление кожи и повысить эффективность терапии, направленной на замедление старения. Однако для изучения взаимодействия компонентов средств против старения и их клинических эффектов необходимы дальнейшие исследования.