Ремоделирование микроокружения опухоли под действием наттокиназы повышает эффективность терапии солидных опухолей с помощью CAR-T-клеток, направленных против MSLN

Терапия химерными антигенными рецепторами T-клеток (CAR-T) кардинально изменила лечение злокачественных заболеваний системы крови, однако её применение при солидных опухолях сопряжено с серьёзными трудностями. Микроокружение солидных опухолей, в том числе плотный внеклеточный матрикс (ВКМ) и иммуносупрессивные факторы, создаёт физические и биохимические барьеры, препятствующие проникновению CAR-T-клеток в опухоль, их функционированию и длительному сохранению. Несмотря на успехи в конструировании CAR-T-клеток, преодоление этих барьеров остаётся серьёзной проблемой. ВКМ солидных опухолей ограничивает проникновение CAR-T-клеток и снижает их противоопухолевую активность. В недавних исследованиях в качестве стратегии повышения эффективности CAR-T-терапии изучали изменение ВКМ. Наттокиназа — природный фибринолитический фермент — может разрушать компоненты ВКМ, способствовать ремоделированию микроокружения опухоли и улучшать ответ на лечение. В этом исследовании оценивается эффективность наттокиназы в сочетании с CAR-T-клетками, направленными против MSLN, при лечении солидных опухолей. Мы предполагаем, что наттокиназа уменьшит фиброз опухоли за счёт разрушения компонентов ВКМ, облегчая проникновение CAR-T-клеток и усиливая их цитотоксическую активность. В экспериментах in vitro и in vivo оценят влияние наттокиназы на проникновение и активацию CAR-T-клеток, сохранение фенотипа клеток памяти и противоопухолевую активность. Цель исследования — оптимизировать CAR-T-терапию солидных опухолей и обосновать перспективность клинического применения наттокиназы в качестве дополнительного лечебного средства.