Молочная кислота, вырабатываемая лактобациллами при оптимальном составе влагалищной микробиоты, мощно и избирательно инактивирует ВИЧ-1 in vitro, воздействуя на вирусный РНК-геном и обратную транскриптазу

Микробиота влагалища влияет на восприимчивость к инфекциям, передаваемым половым путём, и вырабатывает метаболиты карбоновых кислот с антимикробной активностью, однако их действие на вирусные инфекции, передаваемые половым путём, изучено недостаточно. Мы оценили вирулицидную активность молочной кислоты, короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) и янтарной кислоты в концентрациях, соответствующих условиям у женщин с оптимальной микробиотой влагалища, в которой преобладают лактобациллы, и у женщин с бактериальным вагинозом. Дополнительно изучили вирулицидную активность в отношении оболочечных вирусов ВИЧ-1 и вируса простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2), безоболочечного вируса папилломы человека 16-го типа (ВПЧ-16), а также механизм инактивации ВИЧ-1 молочной кислотой. При одинаковой концентрации недиссоциированной кислоты (20 мМ) молочная кислота инактивировала штамм ВИЧ-1 трансмиссионно-основательского типа более чем в 10 раз эффективнее, чем КЦЖК и янтарная кислота (p≤0,05). Хотя молочная кислота снижала инфекционность ВИЧ-1 более чем в 10³ раз, вирионы сохраняли целостность, соотношение gp120:p24 оставалось сходным, а связывание с CD4 снижалось лишь в 2 раза по сравнению с необработанным ВИЧ-1 (p≤0,05). При обработке рекомбинантного gp120 молочной кислотой малоугловое рентгеновское рассеяние не выявило существенных конформационных изменений. После обработки ВИЧ-1 активность обратной транскриптазы, связанной с вирионами, снизилась на 80% по сравнению с необработанным вирусом (p<0,01); эффект был выражен сильнее, чем при воздействии уксусной кислоты или среды, подкисленной HCl до того же pH, и сохранялся в присутствии цервиковагинальной жидкости. Уровень РНК, связанной с вирионами ВИЧ-1, снизился примерно на 50% по сравнению с необработанным вирусом, уксусной кислотой или подкисленной HCl средой (p<0,001). В отличие от этого, вирулицидная активность молочной кислоты в отношении ВПГ-2 была сопоставима с действием уксусной кислоты и подкисленной HCl среды, тогда как ВПЧ-16 был устойчив к кислоте. Полученные данные демонстрируют мощное и избирательное действие молочной кислоты против ВИЧ-1 по сравнению с КЦЖК и янтарной кислотой, присутствующими в женских половых путях. Механизм вирулицидного действия связан с проникновением молочной кислоты через вирусную оболочку в сердцевину вириона и воздействием на ключевой вирусный фермент и нуклеиновую кислоту. Эти результаты важны для понимания передачи ВИЧ половым партнёрам и новорождённым во время родов.