Дисфункция мочевого пузыря при серповидноклеточной болезни ассоциирована с воспалением и окислительным стрессом

Дисфункция мочевого пузыря, особенно гиперактивный мочевой пузырь (ГАМП), все чаще рассматривается как клиническая проблема у пациентов с серповидноклеточной болезнью (СКБ), однако ее патофизиологические механизмы остаются малоизученными. В этом исследовании изучали связь между окислительным стрессом, воспалением и дисфункцией мочевого пузыря на трансгенной мышиной модели СКБ Townes. Цистометрический анализ показал, что у мышей с СКБ формируется фенотип ГАМП, характеризующийся увеличением частоты мочеиспусканий и сокращений без мочеиспускания, а также снижением растяжимости мочевого пузыря. Функциональные исследования in vitro выявили гипосократимость детрузора у мышей с СКБ, связанную со значимым снижением сокращений, индуцированных карбахолом и электрическим полевым стимулом, и снижением экспрессии мускариновых М3-рецепторов. Пуринергическая передача и кальций-зависимая сократимость оставались сохранными. Молекулярный анализ показал повышение экспрессии мРНК NOX-2 и IL-1β, а также увеличение уровней белка 3-нитротирозина и активности миелопероксидазы (МПО), что указывает на нарушение редокс-баланса и хроническое воспаление в ткани мочевого пузыря. В совокупности эти изменения свидетельствуют о том, что окислительный и нитрозативный стресс в сочетании с воспалением способствуют ремоделированию и дисфункции мочевого пузыря при СКБ. Это первое исследование, описывающее изменения мочевого пузыря у мышей Townes с СКБ, и оно делает эту модель ценным инструментом для изучения осложнений со стороны нижних мочевых путей при СКБ. Полученные данные дают представление о механизмах урогенитальных проявлений СКБ и указывают на редокс- и воспалительные пути как на потенциальные терапевтические мишени при дисфункции мочевого пузыря у таких пациентов.