Лечение обострений рассеянного склероза во время беременности и функциональное и структурное нейроразвитие детей: поперечное исследование

Введение: Высокие дозы метилпреднизолона — общепринятый во всём мире стандарт лечения обострений рассеянного склероза (РС) во время беременности. Поскольку глюкокортикоиды проникают через плаценту и могут влиять на развитие головного мозга плода, остаются опасения относительно их долгосрочной безопасности. Цель исследования — оценить, влияет ли внутриутробное воздействие метилпреднизолона при лечении обострения РС у матери на нейроразвитие детей школьного возраста.

Методы: В этом поперечном исследовании, проведённом в двух центрах, доношенных детей, внутриутробно подвергшихся воздействию метилпреднизолона при лечении обострения РС у матери, сравнивали с группой детей, не подвергавшихся такому воздействию; все дети родились у матерей с РС. Участников преимущественно выявляли с помощью Немецкого регистра рассеянного склероза и беременности; обследование проводили в специализированных центрах лечения РС. Первичным исходом была общая когнитивная способность, оценённая с помощью стандартизированного теста интеллекта. Вторичные исходы включали внимание, поведение, двигательную функцию и электрокортикальную активность в покое. Структурное развитие головного мозга оценивали с помощью высокоразрешающей МРТ, включая воксельную и поверхностную морфометрию. Отклонения возраста мозга от хронологического возраста количественно оценивали с помощью методов машинного обучения. Связи анализировали с использованием моделей линейной регрессии.

Результаты: Группа детей, подвергшихся воздействию метилпреднизолона (n = 30; средний возраст 9,6 года; 37% девочек), и группа сравнения (n = 30; средний возраст 10,0 года; 40% девочек) были сопоставимы по демографическим и перинатальным характеристикам. Медиана суммарной дозы метилпреднизолона составила 5 г (Q1–Q3: 3–7,5); препарат преимущественно применяли во втором триместре. Общий коэффициент интеллекта между группами не различался (метилпреднизолон: 103,0; 95% ДИ 99,2–106,8; группа сравнения: 101,5; 95% ДИ 97,6–105,3). После поправки на множественные сравнения различий по вторичным нейропсихологическим показателям и электрокортикальным параметрам не выявлено. По данным МРТ группы не различались по объёму серого вещества, толщине коры, степени её извилистости или хронологическому возрасту мозга.

Выводы: Несмотря на теоретические опасения, что воздействие метилпреднизолона во время беременности может приводить к нарушениям нейроразвития, в этой когорте таких изменений не выявлено; большинство случаев воздействия приходилось на второй триместр. Однако мощности исследования было недостаточно для выявления слабых связей при анализе вторичных исходов и для окончательных выводов о возможной зависимости «доза—эффект». До получения более ясных данных в крупных исследованиях с последующим наблюдением метилпреднизолон следует применять осторожно, в минимальной эффективной дозе.