Гель на основе активируемой ионами геллановой камеди для пролонгированного введения цитрата тофацитиниба в глаз: новый подход к лечению заболевания сухого глаза

В этом исследовании разработан новый гель, образующийся непосредственно в глазу и содержащий цитрат тофацитиниба (TFC-ISG), на основе низкоацилированной геллановой камеди. Он предназначен для увеличения времени удержания препарата на поверхности глаза и его биодоступности с целью улучшения лечения заболевания сухого глаза (ЗСГ). При хранении в течение 6 месяцев при температуре 40 °C и относительной влажности 25 % препарат сохранял стабильность. При смешивании с искусственной слезой он быстро образовывал гель и обладал псевдопластическими свойствами. Переход геллановой камеди из раствора в гель под действием ионов не препятствовал диффузии препарата: профили высвобождения, а также проницаемость через роговицу и склеру не изменялись. По сравнению с раствором TFC препарат значительно дольше удерживался на поверхности глаза и обладал хорошей биосовместимостью: жизнеспособность клеток эпителия роговицы человека составляла более 80 % при концентрации 40 μg/mL, а раздражения глаз кроликов не наблюдалось. Фармакокинетический анализ у кроликов показал, что TFC-ISG примерно вдвое увеличивал площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) и Cmax в тканях глаза по сравнению с раствором TFC. В модели ЗСГ у крыс, вызванного бензалкония хлоридом, эффективность TFC-ISG превосходила эффективность коммерческой глазной эмульсии циклоспорина (0,05 %) и глазных капель натрия гиалуроната (0,3 %). Препарат эффективно восстанавливал секрецию слезы, стабильность слёзной плёнки и целостность поверхности глаза, одновременно значительно снижая уровни основных медиаторов воспаления (TNF-α, IL-1β, IL-18, MMP-2, MMP-9, IL-6) и подавляя воспалительные процессы на поверхности глаза. Такое сочетание двух эффектов — восстановления функции поверхности глаза и подавления воспаления — эффективно замедляло прогрессирование ЗСГ. Таким образом, TFC-ISG представляется перспективной новой лекарственной формой для лечения ЗСГ.