Клиническая гистопатология и патогенез макулярной телеангиэктазии 2-го типа

Макулярная телеангиэктазия 2-го типа (MacTel) — редкое нейродегенеративное заболевание сетчатки, для которого характерно сочетание сниженного содержания макулярного пигмента, специфической ангиографической картины и локализованных клинических проявлений. Заболевание обычно поражает височную парафовеальную область и приводит к прогрессирующему ухудшению зрения. Эффективного лечения пока нет. В настоящее время применяют интравитреальные инъекции ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) при поздних неоваскулярных осложнениях, а также недавно одобренный имплантат Encelto (Neurotech Pharmaceuticals, Inc.), обеспечивающий доставку цилиарного нейротрофического фактора (CNTF) для нейропротекции. Чтобы прояснить остающийся загадочным патофизиологический механизм MacTel, мы провели всесторонний обзор всех опубликованных на английском языке до 31 декабря 2024 года исследований гистопатологии у человека. Результаты систематически оценивали с учётом методов обработки тканей, сроков фиксации посмертного материала, стадии заболевания на момент последнего зарегистрированного офтальмологического обследования, достоверности диагноза, наличия контрольных образцов и анатомического происхождения исследованных срезов сетчатки. Такой подход позволил выявить гистопатологические признаки, которые с наибольшей вероятностью отражают ключевые механизмы заболевания. Каждый из предположительно патофизиологически значимых признаков отдельно оценивали с точки зрения его клинической и гистопатологической специфичности. Затем эти признаки интерпретировали с учётом описанных в литературе генетических, метаболических и анатомических взаимосвязей. Для разработки целостной гипотезы патогенеза MacTel также проанализировали демографические характеристики доноров, сопутствующие заболевания глаз и системные коморбидные состояния. На основании этого синтеза мы предлагаем модель патофизиологии заболевания, основанную на гистопатологических данных, и предварительную временную последовательность вклада ключевых факторов в клинические проявления. Мы также рассматриваем современные нейропротективные подходы и предлагаем конкретные направления дальнейшей разработки методов лечения и гистопатологических исследований. Разработанная концептуальная основа, опирающаяся на строгий анализ наиболее согласующихся между собой и методологически обоснованных гистопатологических данных и интерпретацию их механистического контекста, может служить моделью для изучения редких заболеваний сетчатки и формирования целенаправленных гипотез, которые помогут определить направления дальнейших исследований.