Отсроченная операция и иммуномодулирующая терапия аденозином, лидокаином и магнием улучшают восстановление сустава после реконструкции передней крестообразной связки у крыс, причем эффект зависит от пола

Введение: Оптимальные сроки реконструкции передней крестообразной связки (РПКС) и способы улучшения послеоперационного заживления остаются предметом дискуссии; половые различия изучены недостаточно. В экспериментальной модели ранней РПКС периоперационная терапия аденозином, лидокаином и магнием (ALM) способствовала заживлению тканей сустава, однако влияние ALM на послеоперационное восстановление при ранней и отсроченной операции не сравнивали.

Цель: Оценить влияние отсроченной операции у самцов и самок, а также эффективность терапии ALM для улучшения заживления тканей сустава.

Дизайн исследования: Контролируемое лабораторное исследование.

Методы: После неинвазивно вызванного разрыва передней крестообразной связки взрослых крыс Sprague-Dawley — самцов (n = 38) и самок (n = 39) — случайным образом распределили в группы ранней (РПКС через 3 дня) или отсроченной (через 14 дней) операции, а также лечения ALM или физиологическим раствором. Во время РПКС до первого разреза начинали внутривенную инфузию ALM или физиологического раствора продолжительностью 1 час; в конце операции внутрисуставно вводили болюс ALM или физиологического раствора. Наблюдение продолжалось до 28-го послеоперационного дня. Оценивали боль, функциональное восстановление, маркеры воспаления и восстановления тканей сустава, а также гистопатологические изменения.

Результаты: В течение первой послеоперационной недели отсроченная РПКС сопровождалась лимфоцитарным иммунным ответом и менее выраженным системным воспалением, чем ранняя операция. У самцов и самок это сочеталось с более быстрым восстановлением массы тела, меньшей болью в суставе и менее выраженным отёком. На 28-й послеоперационный день заживление трансплантата и прилежащих тканей сустава выглядело более выраженным у самок, чем у самцов, независимо от сроков операции. У животных обоих полов ALM снижала содержание медиаторов воспаления в синовиальной оболочке (фактора некроза опухоли α и интерлейкина 1β), уменьшала выраженность повреждения суставного хряща и улучшала заживление трансплантата. Об улучшении заживления свидетельствовали повышение экспрессии маркеров восстановления тканей и врастание костной ткани в области контакта трансплантата с костным каналом.

Выводы: По сравнению с ранней РПКС отсроченная операция улучшает восстановление сустава, а ALM дополнительно способствует заживлению, ослабляя ранний иммуновоспалительный ответ у самцов и самок независимо от сроков операции.

Клиническая значимость: Отсрочка РПКС позволяет уменьшить воспаление в суставе до и после операции и улучшить результаты. Периоперационная терапия ALM может дополнительно способствовать заживлению сустава у пациентов обоих полов после РПКС.