Эффективность и безопасность 48-недельной терапии диеногестом в низкой дозе у пациенток с дисменореей, связанной с эндометриозом: рандомизированное открытое исследование в параллельных группах

Введение: Диеногест (DNG) широко применяют для лечения боли, связанной с эндометриозом, однако долгосрочные данные о сравнении низкой и стандартной доз ограничены. Целью настоящего исследования было оценить эффективность и безопасность 48-недельной терапии DNG в дозах 1 и 2 мг/сут у пациенток с дисменореей, связанной с эндометриозом (по совокупной оценке).

Методы: В это рандомизированное открытое исследование в параллельных группах включили 88 пациенток с эндометриозом; у всех по данным визуализации имелась как минимум одна эндометриоидная киста яичника. Другие фенотипы эндометриоза, например глубокий инфильтративный или перитонеальный, систематически не оценивали, поэтому они также могли присутствовать. Пациенток рандомизировали для приема DNG в дозе 1 или 2 мг/сут. Первичной конечной точкой было изменение выраженности менструальной боли, оцениваемой по визуальной аналоговой шкале (VAS). Вторичными конечными точками служили изменения оценки дисменореи, объема эндометриом яичников, уровня эстрадиола в сыворотке крови, минеральной плотности костной ткани (BMD) и выраженности менопаузальных симптомов.

Результаты: В обеих группах отмечалось значимое уменьшение менструальной боли по VAS. Средние значения VAS снизились на 44,63 и 54,19 мм в группах применения 1 и 2 мг соответственно. Однако межгрупповое различие составило −9,57 мм (95% доверительный интервал от −22,7 до 3,56) и не превышало заранее установленный предел не меньшей эффективности −15 мм; поэтому не меньшая эффективность дозы 1 мг не была подтверждена. В обеих группах также улучшились показатели дисменореи и уменьшился объем эндометриом, однако в группе 2 мг эффект был более выраженным. Подавление секреции эстрадиола в сыворотке было сопоставимым между группами, тогда как потеря минеральной плотности костной ткани была менее выраженной при дозе 1 мг, чем при дозе 2 мг.

Выводы: В этом исследовании статистически не удалось подтвердить не меньшую эффективность терапии DNG в дозе 1 мг/сут по сравнению с дозой 2 мг/сут в отношении уменьшения боли. Полученные результаты свидетельствуют о том, что доза 2 мг/сут может обеспечивать более выраженный обезболивающий эффект, особенно на раннем этапе лечения. Вместе с тем применение DNG в дозе 1 мг/сут сопровождалось клинически значимым улучшением симптомов и меньшим числом нежелательных явлений по сравнению с дозой 2 мг/сут, что позволяет рассматривать эту дозу у отдельных пациенток, нуждающихся в длительной терапии. Регистрация исследования: Japan Registry of Clinical Trials, номер jRCTs041210016.