Фармакокинетика лидокаина при инфузии во время операции по поводу глиобластомы

Введение и цель: Глиобластома (ГБМ) — наиболее распространённая первичная злокачественная опухоль головного мозга, неизменно приводящая к смерти. Данные исследований с участием людей и лабораторных исследований указывают на возможную эффективность лидокаина при ГБМ. Цель исследования — оценить прямое цитотоксическое действие как возможный механизм противоопухолевой эффективности лидокаина, измерив его концентрацию в ткани опухоли во время резекции.

Методы: В исследование включили 12 пациентов с гистологически подтверждённой ГБМ дикого типа по IDH (IDHwt). При индукции анестезии пациентам вводили болюсную дозу лидокаина 1,5 мг/кг идеальной массы тела, затем проводили инфузию со скоростью 2 мг/кг идеальной массы тела в час. Краниотомию выполняли стандартным способом. После подтверждения диагноза при срочном гистологическом исследовании у каждого пациента ежечасно брали до трёх свежих образцов опухолевой ткани. Одновременно брали образцы плазмы. Концентрацию лидокаина измеряли методом масс-спектрометрии. Для каждого пациента рассчитывали максимальную концентрацию лидокаина (Cmax), время от введения болюса до достижения максимальной концентрации (Tmax) и площадь под кривой за период от 0 до 3 ч (AUC). Пациентов наблюдали для оценки выживаемости и нежелательных явлений.

Результаты: Медианные значения Cmax, Tmax и AUC в образцах опухолевой ткани составили 333 нг/мл (диапазон 226–555), 179 мин (диапазон 126–211) и 20 665 нг·мин/мл (диапазон 8003–55 426) соответственно. Максимальная концентрация лидокаина в опухолевой ткани была достигнута в 6 из 11 случаев; данные одного пациента не учитывали из-за отсутствия третьего образца. Медианные значения Cmax и Tmax в образцах плазмы составили 1195 нг/мл (диапазон 951–1475) и 191 мин (диапазон 156–211) соответственно. Медиана общей выживаемости составила 308 дней (95% ДИ 74–413). Зарегистрировано два нежелательных явления 3-й степени тяжести, связь которых с вмешательством в рамках исследования была признана маловероятной.

Выводы: При внутривенном введении во время операции по поводу ГБМ лидокаин проникает в ткань опухоли, однако его концентрация не достигает уровней, которые, согласно данным исследований in vitro, подавляют рост опухоли (примерно 2 × 10 нг/мл лидокаина). Ранее наблюдавшееся улучшение исходов у пациентов, получавших лидокаин, может объясняться другими механизмами.