Нарушение иммуномодуляции стволовых клеток через туннельные нанотрубки способствует воспалению жировой ткани и инсулинорезистентности при гестационном сахарном диабете

Жировые стволовые клетки (ЖСК) представляют собой перспективный терапевтический ресурс, однако их иммунометаболическая регуляция изучена недостаточно. В настоящем исследовании выявлен механизм межклеточной коммуникации между ЖСК и макрофагами жировой ткани (МЖТ) через туннельные нанотрубки, который поддерживает метаболический гомеостаз во время беременности. На мышиных моделях гестационного сахарного диабета (ГСД) в сочетании с прижизненной визуализацией, сканирующей электронной микроскопией и мультимомным анализом показано, что перенос митохондрий из ЖСК в МЖТ через туннельные нанотрубки поддерживает метаболическую функциональность МЖТ. Этот процесс регулируется осью WNT5A-RhoA-ROCK1 и нарушается при метаболическом стрессе, что приводит к провоспалительной поляризации МЖТ и инсулинорезистентности. Важно, что введение ЖСК in situ восстанавливает перенос митохондрий и улучшает метаболические показатели у мышей с ГСД. В целом работа устанавливает обмен органеллами через туннельные нанотрубки как фундаментальный механизм взаимодействия стволовых и иммунных клеток и показывает, что терапия на основе ЖСК представляет собой перспективную стратегию при ГСД за счёт перепрограммирования метаболизма иммунных клеток.