Терапевтическое воздействие на сигнальный путь интерлейкина‑17C при канцерогенезе, связанном с эндометриозом

Рак яичников, ассоциированный с эндометриозом (EAOC), чаще всего развивается вследствие злокачественной трансформации эндометриом, однако механизм этого процесса изучен не полностью. Пространственный транскриптомный анализ образцов нормального эндометрия, эндометриом и EAOC выявил активацию сигнального пути интерлейкина‑17C (IL‑17C) и более высокую экспрессию рецептора интерлейкина‑17 E (IL‑17RE) при EAOC. Кроме того, концентрация IL‑17C была значительно повышена в перитонеальной жидкости женщин с раком яичников. В модели эндометриоза у мышей со сверхэкспрессией IL‑17RE уровень IL‑17C в перитонеальной жидкости также повышался. Выключение гена IL‑17C снижало концентрацию IL‑17C в перитонеальной жидкости и подавляло рост эктопических очагов у мышей с эндометриозом. Роль сигнального пути IL‑17C в канцерогенезе при эндометриозе дополнительно изучали, блокируя и модулируя путь IL‑17C/IL‑17RE в эпителиальных клетках эндометриоидных очагов человека, органоидах эндометрия и модели овариального эндометриоза у мышей. Полученные данные указывают, что сигнальный путь IL‑17C способствует канцерогенезу при эндометриозе, и позволяют рассматривать IL‑17C/IL‑17RE как перспективную терапевтическую мишень, особенно при EAOC с высокой экспрессией IL‑17C.