MODY распространён при позднем дебюте диабета и может открывать возможности для таргетной терапии, однако его трудно выявить

Сахарный диабет зрелого типа у молодых (MODY) может проявиться после 40 лет, однако его распространённость и клинические особенности, а также пригодность простых клинических признаков для отбора пациентов этой возрастной группы изучены недостаточно. Мы проанализировали данные полногеномного экзомного секвенирования и клинические данные 51 619 пациентов с сахарным диабетом, диагностированным после 40 лет, из одной когорты в Великобритании и одной в США. Распространённость MODY, обусловленного патогенным вариантом в одном из 10 наиболее распространённых генов MODY, составила 1 случай на 191 пациента (0,52%) в британской когорте и 1 на 633 (0,16%) в американской. Для подтипов, влияющих на выбор лечения (GCK, HNF1A, HNF4A, ABCC8, KCNJ11), распространённость составила соответственно 1 на 234 и 1 на 935 пациентов. Чаще всего встречался GCK-MODY, за ним следовали HNF4A-MODY и RFX6-MODY с более низкой пенетрантностью. Клинические признаки MODY в значительной степени совпадали с признаками сахарного диабета без MODY — как у пациентов, получавших инсулин с момента постановки диагноза, так и у не получавших инсулин. В обеих когортах статистически значимые различия между пациентами с MODY и без MODY выявлены только для ИМТ, HbA1c и холестерина ЛПВП (для всех показателей P < 0,0018). Применение строгих клинических критериев (ИМТ < 25, отсутствие терапии инсулином и сахарный диабет у одного из родителей) повышало долю выявленных случаев MODY лишь до 2,64% и 0,87% в соответствующих когортах, но при этом пропускало более 86% случаев. MODY распространён среди пациентов с поздним дебютом диабета и может открывать возможности для таргетной терапии, однако его трудно выявить.

Ключевые положения: MODY может проявиться в более старшем возрасте, а его диагностика позволяет подобрать лечение с учётом генетического подтипа. Однако пациентов с поздним дебютом диабета редко направляют на генетическое тестирование. Насколько часто MODY встречается у людей, которым диабет диагностировали после 40 лет? Можно ли выявить его по клиническим признакам? MODY встречается у 1 из 191–633 пациентов с дебютом диабета после 40 лет, но одних клинических признаков недостаточно для надёжного выявления. Несмотря на относительную распространённость MODY при позднем дебюте диабета, его трудно распознать клинически, что ограничивает рутинное генетическое тестирование этой группы.