Генетическое снижение экспрессии или удаление остеопонтина не устраняет дентоальвеолярные дефекты у мышей Hyp с остеомаляцией

Х-сцепленная гипофосфатемия (XLH) обусловлена инактивирующими мутациями гена PHEX, которые нарушают минеральный обмен и приводят к рахиту и остеомаляции. Дентоальвеолярные дефекты, затрагивающие дентин, цемент и альвеолярную кость, способствуют развитию зубных абсцессов и разрушению тканей пародонта. Ограниченная эффективность существующих методов лечения дентоальвеолярных проявлений XLH указывает на наличие неустранённых механизмов заболевания. Считается, что повышенная продукция и аномальное распределение остеопонтина (OPN) способствуют нарушениям минерализации при XLH. Остеопонтин — секретируемый фосфопротеин, ингибирующий минерализацию и являющийся субстратом PHEX. Чтобы изучить возможную роль OPN в патогенезе дентоальвеолярных дефектов при XLH, у мышей — модели XLH — генетически удаляли или снижали экспрессию Spp1, кодирующего OPN. У мышей Hyp удаляли одну или обе копии Spp1; ткани исследовали на 60-й день после рождения. По данным микро-КТ, объём и плотность дентина и альвеолярной кости у мышей без одной или обеих копий Spp1 не отличались от показателей контрольных животных. Гистологическое исследование не выявило улучшения состояния цемента или прикрепления периодонтальной связки, а динамический механический анализ не показал нормализации механических свойств периодонта. Хотя OPN может участвовать в регуляции минерализации дентоальвеолярных тканей, одного снижения его уровня оказалось недостаточно для существенного устранения дефектов, связанных с XLH.