Систематический обзор и фармаконадзорный анализ риска агранулоцитоза, связанного с применением метамизола

Метамизол — анальгетик, широко применявшийся после появления в клинической практике, но впоследствии отозванный с рынка в нескольких странах из-за риска агранулоцитоза. Несмотря на это, во всём мире его по-прежнему часто применяют. В июне 2024 года Комитет по оценке рисков в сфере фармаконадзора начал пересмотр препаратов, содержащих метамизол. Для оценки имеющихся данных об этом риске мы провели систематический обзор и фармаконадзорное исследование: с помощью базы EudraVigilance проанализировали сообщения о случаях агранулоцитоза, потенциально связанных с метамизолом. В систематический обзор вошли только 14 исследований: исследования «случай — контроль», описательные анализы данных регистров и два фармаконадзорных исследования. Имеющиеся данные об агранулоцитозе, вызванном метамизолом, остаются неубедительными. В фармаконадзорном анализе за 2003–2024 годы было выявлено 2244 сообщения о случаях агранулоцитоза; 1397 (62,3%) касались женщин, а 1148 (51,2%) — взрослых пациентов. Отношение шансов регистрации (ROR) с 95% доверительным интервалом (ДИ) указывало на более высокую вероятность регистрации агранулоцитоза при применении метамизола, чем при применении клозапина (ROR 5,50; 95% ДИ 5,18–5,82), сульфасалазина (ROR 7,31; 95% ДИ 6,58–8,14), пеницилламина (ROR 34,4; 95% ДИ 11,70–167,89) и нестероидных противовоспалительных препаратов (ROR 41,7; 95% ДИ 38,24–45,52). Наши результаты подтверждают повышенную вероятность регистрации агранулоцитоза при применении метамизола. С учётом этого риска и наличия более безопасных эффективных альтернатив необходимы дальнейшие исследования.