Связь применения ингибиторов ангиогенеза с расслоением артерий или аневризмой у пациентов с метастатическим колоректальным раком

Значимость: Данные фармаконадзора и весомые патофизиологические предпосылки указывают на возможный риск расслоения артерий или аневризм при применении ингибиторов ангиогенеза. Эту связь необходимо дополнительно изучить на клинических данных.

Цель: Оценить связь между применением ингибиторов ангиогенеза и возникновением расслоения артерий или аневризм у пациентов, получающих лечение по поводу метастатического колоректального рака.

Дизайн, место проведения и участники: В когорте взрослых пациентов, начавших таргетную терапию (ингибиторами ангиогенеза или рецептора эпидермального фактора роста) по поводу метастатического колоректального рака в период с 1 января 2012 года по 31 декабря 2017 года, провели вложенное исследование случай—контроль. Данные анализировали с апреля 2021 года по август 2023 года. Использовали сведения французской национальной базы данных Système National des Données de Santé, объединяющей данные медицинского страхования и выписки из стационаров. Случаи расслоения артерий или аневризм выявляли по 2019 год включительно и сопоставляли с максимум 10 контрольными пациентами по возрасту, полу и времени с момента включения в когорту.

Оцениваемые воздействия: Рассматривали ингибиторы ангиогенеза, применяемые во Франции при метастатическом колоректальном раке: бевацизумаб, афлиберцепт, рамуцирумаб и регорафениб. Воздействие оценивали по трём критериям: применение когда-либо (применяли или не применяли), давность применения (текущее, предшествующее или отсутствующее применение) и суммарная длительность применения (квартили). Периоды воздействия рассчитывали с учётом рекомендуемых схем введения или сроков выведения препаратов.

Основные исходы и методы оценки: Первичным исходом была впервые возникшая госпитализация по поводу расслоения артерии или аневризмы, выявленная по диагнозам при выписке из стационара. Для оценки связи между применением ингибиторов ангиогенеза и возникновением расслоения артерий или аневризм использовали условную логистическую регрессию; результаты представили в виде отношений шансов (ОШ) с 95% доверительными интервалами (ДИ).

Результаты: В когорту вошли 34 733 пациента; 195 впервые возникших случаев (0,6%) сопоставили с 1950 контрольными пациентами. Среди 2145 участников исследования было 1562 мужчины (72,8%); медиана возраста (межквартильный размах) составляла 69 (63–73) лет в группе случаев и 68 (62–73) года в контрольной группе. Ингибиторы ангиогенеза когда-либо применяли 141 пациент с расслоением артерии или аневризмой (72,3%) и 1381 контрольный пациент (70,8%). После поправки на уровень сердечно-сосудистого риска связи между применением препаратов и возникновением артериальных событий не выявили (ОШ 1,07; 95% ДИ 0,75–1,52). Связи с давностью или суммарной длительностью применения также не обнаружили независимо от метода расчёта периодов воздействия.

Выводы и значение: В этом исследовании случай—контроль среди пациентов, получавших таргетную терапию по поводу метастатического колоректального рака, связь между применением ингибиторов ангиогенеза и расслоением артерий или аневризмой не выявлена. Это обнадёживает с учётом доказанной пользы этих препаратов, особенно бевацизумаба, при данном заболевании.