Ювенильная метахроматическая лейкодистрофия, обусловленная редкой генетической мутацией

Метахроматическая лейкодистрофия (МЛД) — лизосомная болезнь накопления, вызванная дефицитом арилсульфатазы A (ASA); выделяют несколько клинических вариантов заболевания. Прослежено течение ювенильной формы МЛД, обусловленной редкой генетической мутацией. Цель исследования — описать прогрессирование заболевания на основании анализа долгосрочных данных. Проведено ретроспективное обсервационное исследование с анализом клинических, генетических и биохимических показателей. Изменения нейроанатомических структур оценивали по данным МРТ в динамике. Также измеряли уровень N-ацетиласпартата (NAA). В исследовании впервые сообщается об одной из редких мутаций сайта сплайсинга гена ARSA (c.1211–2 A > G), ассоциированной с ювенильной формой МЛД. По данным МРТ выявлены перивентрикулярная гиперинтенсивность в лобных долях, демиелинизация мозолистого тела и формирование тигроидного рисунка. Со временем мозжечок поражался в меньшей степени. Снижение уровня NAA соответствовало клиническим симптомам. Результаты углубляют понимание прогрессирования ювенильной формы МЛД, помогают дифференцировать подтипы заболевания и могут способствовать совершенствованию ведения пациентов и консультирования семей.