Периферическая циклическая экспрессия генов субъединиц ГАМК-А-рецептора и аффективные изменения в течение менструального цикла: трансдиагностическое исследование с оценкой выраженности симптомов по континууму

Аффективные изменения в течение менструального цикла (АИМЦ), включая такие состояния, как предменструальное дисфорическое расстройство (ПМДР), провоцируются колебаниями уровня гормонов яичников, однако их нейробиологические механизмы остаются недостаточно изученными. Согласно одной из ведущих гипотез, нарушения регуляции субъединиц ГАМК-А-рецептора изменяют чувствительность к нейроактивным стероидам; проверка этой гипотезы у человека сопряжена с трудностями. Мы изучили периферическую экспрессию мРНК генов GABRD, GABRG2 и GABRA5 у трансдиагностической выборки из 112 участниц (75 амбулаторных пациенток психиатрического профиля с суицидальными проявлениями и 37 участниц контрольной группы), охватывающей широкий диапазон выраженности АИМЦ. Участницы ежедневно оценивали своё эмоциональное состояние и сдали пять образцов крови, взятых в сроки, определяемые по уровню ЛГ; для анализа методом ОТ-ПЦР использовали пробирки PAXgene. В соответствии с результатами доклинических исследований экспрессия GABRG2 снижалась в середине лютеиновой фазы. Важно, что индивидуальные различия как в среднем уровне экспрессии, так и в её изменении в перименструальный период (AUCi) коррелировали с динамикой циклических симптомов. Более выраженное перименструальное повышение экспрессии или более высокий средний уровень были связаны с типичным усилением тревоги в лютеиновую фазу (GABRG2, GABRA5), раздражительности (GABRG2) и суицидальных мыслей (GABRG2, GABRA5, GABRD). Однако по сравнению с умеренной или стабильной экспрессией её перименструальное снижение или более низкий средний уровень также были связаны с циклическим усилением тревоги и суицидальных мыслей, которое начиналось в период менструации и сохранялось в фолликулярную фазу. В целом более стабильная экспрессия субъединиц была связана с меньшими циклическими колебаниями симптомов. Эти результаты могут указывать на нарушение гомеостатической стабильности пластичности ГАМК-ергической системы, а не на простое однонаправленное изменение уровня экспрессии или его динамики, как возможный коррелят АИМЦ. Периферическую экспрессию генов ГАМК-А-рецептора необходимо изучать далее, в частности в экспериментальных исследованиях, чтобы определить, существует ли причинная связь между экспрессией генов субъединиц и АИМЦ.