Полоспецифические изменения транскриптома плаценты при поздней преэклампсии выявляют преимущественную уязвимость мужского пола к нарушениям иммунной регуляции и метаболизма

Введение: Преэклампсия — гипертензивное осложнение беременности, имеющее серьёзные последствия для матери и плода. Молекулярные основы ранней преэклампсии хорошо изучены, однако механизмы поздней преэклампсии и их различия в зависимости от пола плода остаются недостаточно изученными. Профилирование транскриптома плаценты при доношенной беременности позволяет выявить сохраняющиеся молекулярные изменения, отражающие совокупное влияние патологических процессов.

Методы: Проведено поперечное обсервационное исследование экспрессии плацентарных генов методом секвенирования РНК в подгруппе из 58 доношенных плацент (при 21 беременности плодом мужского пола и 37 — плодом женского пола), отобранных из двух крупных проспективных когорт новорождённых. Беременности классифицировали по наличию клинически диагностированной поздней преэклампсии (диагноз установлен на сроке ≥20 недель беременности в соответствии с критериями ISSHP) или неосложнённой беременности. Затем оценивали различия в экспрессии генов. Долю различных типов клеток определяли с помощью CIBERSORTx на основе специфичного для плаценты эталонного набора данных одноклеточного анализа. С помощью взвешенного анализа сетей коэкспрессии генов выявляли модули совместно экспрессируемых генов, ассоциированные с поздней преэклампсией и полом плода.

Результаты: При анализе дифференциальной экспрессии выявлено 150 генов с изменённой экспрессией в плацентах при мужском поле плода и поздней преэклампсии по сравнению с плацентами при неосложнённых беременностях. В плацентах при женском поле плода дифференциально экспрессируемых генов не выявлено. Деконволюция клеточного состава показала увеличение доли CD14-положительных моноцитов и активированных CD8-положительных Т-клеток (логарифм отношения шансов — 1,42 и 1,44 соответственно), а также снижение доли естественных киллеров плода, экспрессирующих GZMK (логарифм отношения шансов — 0,60), в плацентах при мужском поле плода и преэклампсии. В плацентах при женском поле плода поздняя преэклампсия ассоциировалась с увеличением доли ядерных эритроцитов плода и плазматических клеток матери (логарифм отношения шансов — 1,33 и 1,40 соответственно). Анализ коэкспрессии генов, проведённый отдельно для плацент при мужском поле плода, выявил модули, обогащённые генами, участвующими в таких биологических процессах, как процессинг РНК, иммунная регуляция и метаболизм.

Выводы: Транскрипционные и клеточные реакции плаценты на позднюю преэклампсию различаются в зависимости от пола плода. Изменения клеточного состава иммунной системы и коэкспрессии генов в плацентах при мужском поле плода указывают на полоспецифическую уязвимость. Эти результаты подчёркивают важность учёта пола плода при молекулярном изучении и клиническом ведении преэклампсии.

Преэклампсия — частое осложнение беременности, характеризующееся повышением артериального давления, однако её влияние на плаценту, особенно на поздних сроках беременности и в зависимости от пола ребёнка, изучено недостаточно. В этом исследовании методом секвенирования РНК анализировали ткань плаценты при беременностях с поздней преэклампсией и без неё. После разделения данных по полу новорождённого выявлены выраженные различия в экспрессии генов. Значимые изменения экспрессии генов, связанные с преэклампсией, обнаруживались только в плацентах при беременности плодом мужского пола. Эти изменения затрагивали гены, связанные с иммунным ответом, метаболизмом и функцией сосудов. С помощью компьютерных методов также оценивали типы клеток, присутствующие в каждом образце плаценты. В плацентах при мужском поле плода и поздней преэклампсии отмечалось заметное увеличение количества определённых иммунных клеток, что указывало на изменение иммунного ответа и усиление воспаления. В плацентах при женском поле плода при поздней преэклампсии увеличивалась доля двух типов клеток крови, однако значимых изменений экспрессии генов не выявлено. Объединение генов, функционирующих совместно, в сети позволило выявить несколько групп, особенно в плацентах при мужском поле плода, которые были тесно связаны с биологическими процессами, нарушенными при преэклампсии, включая формирование кровеносных сосудов, ремоделирование внеклеточного матрикса и гормональную регуляцию. Эти результаты подчёркивают важность учёта пола плода в исследованиях беременности и могут способствовать разработке в будущем полоспецифических диагностических и лечебных стратегий.