Внутривенное введение железа при железодефиците без анемии во время беременности: многоцентровое двухрукавное рандомизированное контролируемое исследование

Введение: При железодефиците без анемии во время беременности остается неясным, улучшает ли внутривенное введение железа материнские и неонатальные исходы по сравнению с профилактическим приемом перорального железа, которое в настоящее время рекомендовано для антенатального наблюдения. В этом исследовании оценивали, влияет ли добавление внутривенного железа к рутинной пероральной профилактике на концентрацию гемоглобина у матери перед родами у беременных с железодефицитом без анемии.

Методы: В многоцентровом двухрукавном рандомизированном исследовании, проведенном в трех учебных больницах Лахора, Пакистан, у беременных в возрасте 18 лет и старше с одноплодной беременностью на первом визите по антенатальному наблюдению выявляли железодефицит без анемии (гемоглобин 11–13 г/дл при постановке на учет и ферритин <30 мкг/л). Женщин с высоким уровнем гемоглобина исключали. Участниц рандомизировали в соотношении 1:1 на вмешательство во втором триместре с использованием последовательно пронумерованных непрозрачных одинаковых коробок, подготовленных третьей стороной на основе сгенерированных компьютером случайных чисел с переменной длиной блоков. Участницы получали либо 1000 мг внутривенного железа в дополнение к рутинной пероральной профилактике железом, либо профилактический прием 30 мг перорального железа ежедневно как стандартную рутинную помощь на протяжении всей беременности. Оценщики исходов были ослеплены относительно распределения по группам. Участниц наблюдали до родов. Первичным исходом было среднее изменение концентрации гемоглобина у матери от исходного уровня до 36-й недели гестации. Первичный анализ выполняли по принципу намерения лечить у всех рандомизированных участниц, для которых были доступны данные по первичному исходу (полный анализируемый набор). Участниц оценивали на наличие серьезных или жизнеугрожающих нежелательных явлений, таких как смерть, остановка сердца, инфаркт миокарда, анафилактический шок и реакции, приводившие к поступлению в отделение интенсивной терапии и прекращению лечения. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov под номером NCT04228627 и завершено.

Результаты: С 14 января 2020 года по 29 августа 2023 года на соответствие критериям включения обследовали 1206 женщин, 606 не соответствовали критериям по таким причинам, как возраст, срок беременности и концентрация гемоглобина, и 600 были включены в исследование. 295 женщин были распределены в группу внутривенного железа, 305 — в группу профилактического перорального железа; все они наблюдались до родов. В группе внутривенного железа родили 228 женщин (14 преждевременно), в группе профилактического перорального железа — 234 женщины (21 преждевременно; у трех отсутствовали данные по первичному исходу). Концентрация гемоглобина у матери перед родами составила 11,6 г/дл (SD 0,5) в группе внутривенного железа и 10,8 г/дл (0,7) в группе профилактического перорального железа (разница средних 0,74 г/дл [95% ДИ 0,64–0,85]; p<0,0001). Ни у одной участницы не было серьезных или жизнеугрожающих нежелательных явлений.

Выводы: У беременных с железодефицитом без анемии внутривенная терапия железом значимо повышала концентрацию гемоглобина у матери перед родами по сравнению с профилактическим приемом перорального железа. Скрининг ферритина на ранних сроках беременности следует рассматривать, поскольку внутривенная терапия железом эффективна у женщин с подтвержденным железодефицитом без анемии.