Эрдафитиниб или эрдафитиниб в сочетании с цетрелимабом у пациентов с метастатическим уротелиальным раком и изменениями FGFR: окончательные результаты исследования фазы II NORSE

Цель: Варианты терапии первой линии для пациентов с метастатическим уротелиальным раком (мУР), которым противопоказан цисплатин, ограничены. Мы провели исследование фазы II эрдафитиниба в монотерапии или в сочетании с цетрелимабом у пациентов с мУР и изменениями FGFR.

Методы: Взрослых пациентов с мУР и определёнными изменениями FGFR, которым противопоказан цисплатин, рандомизировали в соотношении 1:1 в рамках несравнительного исследования для ежедневного приёма эрдафитиниба в дозе 8 мг (с повышением дозы до 9 мг с учётом фармакодинамических показателей) либо эрдафитиниба в дозе 8 мг в сочетании с цетрелимабом: 240 мг внутривенно один раз в 2 недели в циклах 1–4, затем 480 мг один раз в 4 недели. Первичными конечными точками были подтверждённая общая частота ответа (ОЧО), оценённая исследователем, и безопасность; вторичными — длительность ответа (ДО), выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость (ОВ). Статистические гипотезы не проверялись.

Результаты: К моменту отсечения данных в исследование были рандомизированы и включены в анализ 87 пациентов: 43 получали эрдафитиниб, 44 — эрдафитиниб в сочетании с цетрелимабом. Среди 64 пациентов, для которых имелись данные об экспрессии PD-L1, у 56 (87,5%) она была низкой (комбинированный положительный показатель <10). Медиана наблюдения за выживаемостью составила 14,2 месяца. Подтверждённая ОЧО, оценённая исследователем, при монотерапии эрдафитинибом составила 44,2% (95% ДИ 29,1–60,1); зарегистрирован один полный ответ. Медиана ДО составила 9,7 месяца (95% ДИ 4,6 — не поддаётся оценке [НПО]), медиана ОВ — 16,2 месяца (95% ДИ 8,3 — НПО). При применении эрдафитиниба в сочетании с цетрелимабом подтверждённая ОЧО составила 54,5% (95% ДИ 38,8–69,6); зарегистрировано шесть полных ответов (13,6%). Медиана ДО составила 11,1 месяца (95% ДИ 8,8 — НПО), медиана ОВ — 20,8 месяца (95% ДИ 12,0 — НПО). Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с лечением, были гиперфосфатемия (83,7% при монотерапии эрдафитинибом и 68,2% при комбинированной терапии), стоматит (69,8% и 56,8%) и сухость во рту (37,2% и 56,8%). Нежелательные явления, связанные с лечением, 3-й степени тяжести и выше возникли у 46,5% и 45,5% пациентов соответственно.

Выводы: Монотерапия эрдафитинибом и его сочетание с цетрелимабом в первой линии продемонстрировали противоопухолевую активность и приемлемый профиль безопасности у пациентов с мУР, которым противопоказан цисплатин.