Глазные капли с модифицированным CGRP восстанавливают слезоотделение посредством нейронной цепи TRPM8–SSN в мышиной модели после рефракционной хирургии

Цель: Изучить роль сенсорного нейропептида — пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP), — в развитии синдрома сухого глаза после рефракционной хирургии, обусловленного пересечением нервов роговицы у мышей.

Методы: У взрослых мышей линии C57BL/6J хирургически пересекали нервы роговицы, создавая экспериментальную модель. Дополнительную валидацию проводили с использованием модели фоторефракционной кератэктомии (PRK). После операции оценивали чувствительность роговицы, плотность роговичных нервов, слезоотделение, окрашивание роговицы флуоресцеином, результаты иммунofлуоресцентного окрашивания и данные РНК-секвенирования роговицы. Определяли содержание транзиторного рецепторного потенциала меластатина 8 (TRPM8) в тройничных ганглиях (TG), экспрессию c-FOS и показатели электрофизиологической активности верхнего слюноотделительного ядра (SSN) мозга in vivo. Оценивали терапевтическую эффективность CGRP и модифицированного CGRP (eCGRP) при лечении синдрома сухого глаза после рефракционной хирургии.

Результаты: Пересечение нервов роговицы приводило к значительному снижению содержания CGRP в роговице и сопровождалось развитием признаков синдрома сухого глаза, включая уменьшение слезоотделения, нарушение эпителиального барьера и дегенерацию суббазальных нервных волокон. Эти патологические изменения эффективно предотвращались профилактическим введением CGRP и существенно уменьшались при терапевтическом введении CGRP за счёт усиления сохранной нейронной цепи слезоотделения. По сравнению с нативным CGRP местное применение eCGRP эффективнее увеличивало слезоотделение, восстанавливало гомеостаз эпителия и уменьшало воспаление роговицы, не вызывая связанных с болью побочных эффектов. В лазерной модели PRK eCGRP также уменьшал проявления синдрома сухого глаза, что подтверждало его терапевтическую эффективность в условиях хирургического вмешательства, более близких к клиническим.

Выводы: Полученные данные показывают, что при синдроме сухого глаза после рефракционной хирургии экспрессия CGRP в роговице снижается вследствие уменьшения активности нейронной цепи TRPM8–SSN. eCGRP может стать эффективным методом профилактики и лечения этого состояния.