Генетические факторы риска пневмонии различаются в разных группах пациентов

Введение: Риск пневмонии зависит от демографических характеристик, бремени хронических заболеваний, образа жизни и факторов окружающей среды. Несмотря на предыдущие генетические исследования, влияние генетики организма-хозяина на риск пневмонии, особенно в отдельных группах пациентов, остаётся неясным.

Методы: Проведены полногеномные метаанализы генетических ассоциаций с пневмонией на основе данных FinnGen и биобанка Эстонии. Анализ включал общую популяцию и подгруппы пациентов, сформированные по возрасту при первом диагнозе пневмонии, наличию рецидивов и астмы. Кроме того, изучались генетические корреляции и причинно-следственные связи между пневмонией и другими признаками.

Результаты: В исследование включили 110 881 пациента с пневмонией и 509 253 человека контрольной группы. В подгруппы вошли дети (9534 пациента и 509 253 человека контрольной группы), взрослые трудоспособного возраста (53 203 и 509 253 соответственно), пожилые люди (48 144 и 509 253), пациенты с рецидивирующей пневмонией (10 151 и 509 253) и пациенты с астмой (23 943 и 54 456). Выявлено 12 локусов: 4 ранее подтверждённых (PTGER4, HLA, MUC5AC, CHRNA5) и 8 с новыми ассоциациями (PTPN22, CRP, CHRNA2, EML6, RP11-541P9.3, TNFSF15, CTD-2028E8.2, HNF1A). Подгрупповой анализ выявил значимые различия в генетических ассоциациях: у детей — в области HLA; у взрослых трудоспособного возраста — CRP, область HLA и MUC5AC; у пожилых — CRP, MUC5B, RP11-532E4.3 и CHRNA5; при рецидивирующей пневмонии — CRP, EML6, RP11-541P9.3, CHRNA2, MUC5AC и CHRNA5; при астме — CRP. В выявленных локусах находятся гены, связанные преимущественно с острым воспалением, развитием Т-клеток, презентацией антигенов и здоровьем лёгких. Дополнительный анализ указывает, что известные факторы риска пневмонии, такие как ожирение и курение, могут иметь причинное значение.

Выводы: Генетические факторы иммунитета, по-видимому, имеют ключевое значение для развития пневмонии в раннем возрасте, во взрослом возрасте и у пациентов с астмой. Генетические особенности, связанные с никотиновой зависимостью и здоровьем лёгких, заметнее у пожилых людей и пациентов с рецидивирующей пневмонией.

Финансирование: Полный перечень источников финансирования приведён в разделе «Благодарности».