Профилирование цитокинов при молекулярных эндотипах остеоартрита коленного сустава: данные когорты IMI-APPROACH

Введение: Описаны молекулярные эндотипы, отражающие неоднородность остеоартрита (ОА). Целью этого поискового исследования было углубить молекулярное понимание трех ранее выявленных эндотипов ОА коленного сустава на основе биомаркеров с помощью профилирования цитокинов. Методы: В сыворотке крови 277 участников с ОА коленного сустава из когорты IMI-APPROACH на контрольных визитах через 6, 12 и 24 месяца методом мультиплексного иммуноанализа Luminex измеряли уровни 15 провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. Продольные различия уровней цитокинов между ранее определенными подгруппами эндотипов: (i) структурное повреждение костной и хрящевой ткани, (ii) низкая интенсивность обмена тканями и (iii) воспаление соединительной ткани — оценивали с помощью линейных моделей со смешанными эффектами с поправкой на индивидуальные случайные эффекты пациентов, возраст, пол и индекс массы тела. Стабильность уровней цитокинов у одного и того же пациента в течение 18 месяцев сравнивали со стабильностью 19 биомаркеров обмена тканями, на основании которых были определены эндотипы. Результаты: По сравнению с биомаркерами обмена тканями, измеренными в рамках IMI-APPROACH, панель из 15 цитокинов характеризовалась более выраженными колебаниями во времени, меньшей стабильностью у отдельных пациентов и меньшей способностью различать эндотипы. Только противовоспалительный цитокин антагонист рецептора интерлейкина-1 (IL-1ra) стабильно и дифференциально повышался в подгруппе с воспалительным эндотипом (n = 92). Через 12 месяцев среднее изменение уровня IL-1ra при воспалительном эндотипе по сравнению с эндотипом структурного повреждения составило 36% (95% ДИ 19–54%; p < 0,001), а через 24 месяца — 40% (95% ДИ 22–59%; p < 0,001). Через 24 месяца среднее изменение уровня IL-1ra при воспалительном эндотипе по сравнению с эндотипом низкой интенсивности обмена тканями составило 21% (95% ДИ 10–31%; p = 0,047). У участников с наиболее высокой квартилью уровня IL-1ra в подгруппе с воспалительным эндотипом (n = 23) индекс массы тела был выше (p = 0,035; U-критерий Манна—Уитни), а показатель функции по индексу остеоартрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC) был хуже (p = 0,035; U-критерий Манна—Уитни), чем у участников с наиболее низкой квартилью уровня IL-1ra. Выводы: У большинства цитокинов выявлены значительные колебания во времени, при этом специфические для эндотипов профили цитокинов отсутствовали. Полученные данные свидетельствуют о том, что, хотя исследованные цитокины важны для понимания патогенеза ОА, со временем они могут не отражать стабильные характеристики эндотипов ОА коленного сустава.