Литий и ось «мозг—кость»: связь между остеопорозом и болезнью Альцгеймера

Цель обзора: Мы обобщаем совокупность данных, согласно которым литий может системно регулировать здоровье костей и головного мозга через общие молекулярные пути. В обзоре рассмотрены молекулярные механизмы, доклинические данные и клинические наблюдения, свидетельствующие о том, что литий — давно применяемый в качестве терапии первой линии при биполярном расстройстве — может одновременно защищать от остеопороза и нейродегенерации, поскольку оба заболевания всё чаще рассматриваются как состояния с общими биологическими механизмами.

Новые данные: Литий ингибирует гликогенсинтазинкиназу 3β (GSK-3β), стабилизирует β-катенин и активирует сигнальный путь Wnt в нейронах и остеобластах, одновременно регулируя гомеостаз кальция и инозитола и подавляя воспаление, опосредованное NF-κB. Крупные обсервационные исследования показывают более низкую частоту деменции и переломов у пациентов, длительно принимающих литий, а также повышение минеральной плотности костной ткани. Снижение концентрации лития в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера позволяет предположить, что литий может выполнять роль незаменимого микроэлемента, а не только фармакологического средства. Двунаправленное взаимодействие между головным мозгом и костной тканью, включающее сигнальные эффекты остеокальцина и транспорт склеростина через гематоэнцефалический барьер, обеспечивает механистическое обоснование этих плейотропных эффектов. Литий представляет собой уникальную модель для изучения и потенциального лечения возрастного снижения функции нескольких систем органов при субклинических дозах и концентрациях. Однако ограничения обсервационных исследований, неопределённость оптимальной дозы и риск токсичности при длительном применении требуют проведения строгих рандомизированных контролируемых исследований, прежде чем можно будет сформулировать более широкие клинические рекомендации. В будущих исследованиях необходимо сосредоточиться на оптимизации лекарственной формы и выборе пациентов, чтобы реализовать двойной защитный потенциал лития для костей и головного мозга при минимальном риске.