Семаглутид уменьшает потерю безжировой массы и снижение расхода энергии, наблюдаемые после ограничения питания: данные модели ожирения у мини-свиней

Целью исследования было сравнить влияние ограничения питания и лечения семаглутидом на состав тела, расход энергии и метаболическую адаптацию у гёттингенских мини-свиней — модели ожирения человека. Мини-свиней с ожирением, вызванным питанием, разделили на три группы (n = 8): контрольную, получавшую носитель препарата и имевшую свободный доступ к корму; группу, получавшую агонист рецептора ГПП-1 семаглутид и имевшую свободный доступ к корму; и группу с ограничением питания, получавшую носитель препарата и подобранную по массе тела к группе семаглутида. Состав тела, расход энергии и показатели плазмы оценивали исходно и через 10 нед.; после 10 нед. также измеряли митохондриальное дыхание тканей и конформацию миозина. У мини-свиней с ограничением питания прирост жировой массы был на 6,8% выше, чем в группе семаглутида (p < 0,01); это было обусловлено большей потерей безжировой массы (4,3 кг; p < 0,05) и тенденцией к большему увеличению жировой массы (p = н. з.). Ограничение питания приводило к значимому снижению расхода энергии по сравнению с контрольной группой (на 273 ккал/сут; p < 0,05), однако после поправки на изменения состава тела различий между группами не выявили. Моделирование энергетического баланса показало значимую метаболическую адаптацию у животных с ограничением питания (p < 0,01) по сравнению как с контрольной группой, так и с группой семаглутида. Ограничение питания также сопровождалось снижением утечки протонов и потребления АТФ миозином в покое в мышечной ткани. По сравнению с ограничением питания семаглутид улучшал показатели состава тела и расхода энергии, несмотря на сходную динамику массы тела. Кроме того, лечение семаглутидом предотвращало специфические тканевые изменения, направленные на экономию энергии, что указывает на новые механизмы регуляции энергетического баланса при терапии агонистами рецептора ГПП-1. Специфические механизмы экономии энергии и метаболическая адаптация снижают эффективность похудения и поддержания достигнутого снижения массы тела, а также способствуют восстановлению массы тела после ограничения питания. О механизмах, возникающих после фармакологически индуцированного снижения массы тела, известно меньше. Впервые в модели ожирения у мини-свиней показано, что по сравнению с группой с ограничением питания, подобранной по массе тела, лечение агонистом рецептора ГПП-1 благоприятно влияет на состав тела, расход энергии, митохондриальный термогенез и активность миозиновой АТФазы. Эти новые механизмы регуляции расхода энергии могут в будущем стать мишенями для лекарственной терапии. НОВОЕ И ВАЖНОЕ