Влияние динамики эстрадиола в период менопаузального перехода на риск депрессии: обзор нейробиологических механизмов действия эстрадиола

Менопаузальный переход (МП) связан с развитием тягостных симптомов, которые существенно ухудшают состояние женщин. Особого внимания заслуживает риск депрессии, поскольку она связана со снижением качества жизни, более частым обращением за медицинской помощью и ухудшением профессионального функционирования. Исследования патофизиологии риска депрессии в период МП в основном посвящены динамике эстрогенов, в частности эстрадиола (E2) — наиболее нейроактивной формы эстрогена, — и влиянию изменений его уровня на здоровье мозга. В этом нарративном обзоре описано, как динамика E2 в период МП модулирует нейробиологические процессы и может повышать риск депрессивных симптомов и большого депрессивного эпизода с началом в перименопаузе (PO-MDE). Сначала рассмотрены характерные для МП изменения уровня E2 и их известное клиническое влияние на здоровье мозга, в том числе особенности секреции E2, связанные с развитием PO-MDE, а также данные о дополнительной терапии E2 и её значение для понимания роли эстрадиола в патогенезе этого состояния. Затем обсуждаются возможные механизмы, посредством которых динамика E2 может влиять на нейробиологические процессы и повышать риск депрессии. Рассматривается нейромодулирующее действие E2 в следующих областях: 1) нейромедиаторная передача, 2) нейроиммунная функция, 3) метаболизм глюкозы в головном мозге и 4) синаптогенез. Также обсуждается, как полученные данные могут повлиять на лечение и определить возможные направления дальнейших исследований.