Метаболическое перепрограммирование слёзной железы при глазной реакции «трансплантат против хозяина»: фазоспецифические изменения ацинарных клеток как фактор прогрессирования заболевания

Цель: Глазная реакция «трансплантат против хозяина» (глазная РТПХ) проходит воспалительную и фибротическую фазы, однако временная динамика клеточного состава слёзной железы остаётся неясной. Цель исследования — определить фазоспецифические изменения, участвующие в патогенезе глазной РТПХ.

Методы: Проведено комплексное одноклеточное секвенирование РНК слёзных желёз мышей на острой (7-й день) и хронической (28-й день) стадиях РТПХ. Транскрипционный профиль дополнили анализом траекторий псевдовремени, вычислительным моделированием сетей межклеточной коммуникации и валидацией методом иммунофлуоресценции.

Результаты: Анализ временной динамики выявил выраженную фазоспецифическую перестройку клеток. Острая РТПХ характеризовалась увеличением числа глобулин-специфичных ацинарных клеток с изменённым обменом гликанов, а также появлением воспалительных фибробластов, которые, согласно вычислительной модели, могут способствовать развитию цитотоксического ответа Т-клеток посредством взаимодействия H2-k1-Cd8. При хронической РТПХ наблюдалась метаболическая диверсификация подтипов ацинарных клеток: в липид-ассоциированных клетках усиливался биосинтез N-гликанов, а в клетках, секретирующих воду и электролиты, активировался метаболизм альфа-линоленовой кислоты. Кроме того, возникали новые взаимодействия между миелоидными и эпителиальными клетками. Вычислительный анализ выявил новые пары «лиганд—рецептор»: плазмоцитоидные дендритные клетки могут взаимодействовать с ацинарными клетками, секретирующими воду и электролиты, посредством Gm-Sort1, а тучные клетки — с липид-ассоциированными подтипами посредством Ptprc-Cd22. Инфильтрация плазмоцитоидными дендритными клетками и тучными клетками подтверждена методом иммунофлуоресценции. Анализ траекторий показал, что пластичность ацинарных клеток обусловлена адаптацией к воздействию микроокружения, а не их иерархической дифференцировкой.

Выводы: Полученные результаты указывают на смену механизмов по мере прогрессирования глазной РТПХ: при остром повреждении задействована триада «фибробласты—Т-клетки—эпителий», тогда как хроническая дисфункция обусловлена метаболическим перепрограммированием ацинарных клеток и миелоидной дисрегуляцией эпителия. Созданная временная одноклеточная карта объединяет вычислительные прогнозы с морфологической валидацией и выявляет потенциальные терапевтические мишени, специфичные для разных стадий заболевания.