Цитотоксические CD4-Т-клетки: двойственная роль в патогенезе и персистенции ВИЧ-1

Цель обзора: Цитотоксические CD4-Т-клетки (CD4 CTL) давно известны своей потенциальной защитной ролью у людей, живущих с ВИЧ, однако их вклад в патогенез ВИЧ-1 и персистенцию вируса был оценён лишь недавно. В обзоре обобщены данные об их важной роли в опосредованном ВИЧ-1 снижении числа CD4-Т-клеток и поддержании вирусного резервуара; особое внимание уделено распространённости и формированию этих клеток в кишечнике. Последние данные: У людей, живущих с ВИЧ, доля CD4 CTL повышена. Активность гранзима B в CD4 CTL способствует гибели CD4-Т-клеток кишечника, опосредованной ВИЧ-1. CD4 CTL, экспрессирующие маркеры выживания, такие как BCL-2, TNFR2/CD120b и OX40, по-видимому, устойчивы к гибели, опосредованной ВИЧ-1, и могут вносить вклад в формирование вирусного резервуара. В дифференцировке и поддержании CD4 CTL участвуют несколько цитокиновых (IL-2, IL-15) и транскрипционных (BACH2, EOMES) путей. В кишечнике активность CD4 CTL, по-видимому, тесно связана с микробиомом: экспрессия цитотоксических белков может возникать в ответ на воздействие бактерий. CD4 CTL кишечника, индуцированные присутствием бактерий в условиях in vitro, высоко восприимчивы к заражению ВИЧ-1. При ВИЧ-1-инфекции CD4 CTL могут играть двойственную роль: усиливать повреждение тканей и служить устойчивым клеточным резервуаром вируса. Понимание механизмов, регулирующих их дифференцировку, цитотоксичность и выживание, может помочь разработать новые терапевтические стратегии для восстановления целостности слизистой оболочки кишечника, устранения хронического воспаления и воздействия на персистирующий резервуар ВИЧ-1.