Склеростин при сосудистой кальцификации: регуляция под влиянием гипоксии и терапевтическая модуляция природными соединениями

Цель обзора: Сосудистая кальцификация всё чаще рассматривается как активно регулируемый патологический процесс, а не как пассивное отложение минералов; она тесно связана со старением, атеросклерозом и хронической болезнью почек. Склеростин — антагонист сигнального пути Wnt, преимущественно экспрессируемый остеоцитами, — недавно связали с сосудистой кальцификацией, хотя его точная роль в сосудистой стенке остаётся предметом дискуссии. Цель обзора — обобщить механистические и трансляционные данные о том, как гипоксия и индуцируемый гипоксией фактор 1α (HIF-1α) регулируют склеростин и способствуют минерализации сосудов.

Последние данные: Экспериментальные исследования показывают, что активация HIF-1α связывает гипоксию с ключевыми остеогенными сигнальными путями, включая BMP2, RUNX2 и Wnt/β-catenin, тем самым влияя на фенотипическую трансформацию клеток гладкой мускулатуры сосудов. В зависимости от локальных тканевых условий гипоксия оказывает на склеростин как стимулирующее, так и подавляющее действие, что отражает контекстно-зависимую регуляторную сеть. Доклинические и клинические данные свидетельствуют о том, что склеростин может выступать либо компенсаторным ингибитором, либо фактором, способствующим кальцификации, в зависимости от стадии заболевания и метаболического окружения. Новые данные также указывают на способность природных соединений, таких как полифенолы, флавоноиды и соединения морского происхождения, модулировать экспрессию склеростина через окислительные, воспалительные и связанные с Wnt сигнальные пути. Склеростин занимает ключевое место на пересечении костной и сосудистой систем, где обусловленная гипоксией HIF-сигнализация координирует его двойственное влияние на минеральный обмен. Понимание оси HIF—склеростин позволяет глубже понять взаимосвязь костной и сосудистой систем и выявляет потенциальные терапевтические мишени. Природные биоактивные соединения, способные восстанавливать баланс склеростина и Wnt, могут стать безопасными стратегиями воздействия на несколько мишеней для замедления прогрессирования сосудистой кальцификации; однако необходимы дальнейшие механистические и трансляционные исследования.