Преодоление множественной лекарственной устойчивости: антимикробные пептиды как терапевтическая стратегия следующего поколения

На фоне нарастающей глобальной угрозы антибиотикорезистентности существует острая потребность в новых антибактериальных средствах с иными механизмами действия, способных ответить на надвигающуюся постантибиотическую эпоху. Антимикробные пептиды (AMP), пептиды, активные в отношении мембран, характеризуются быстрым бактерицидным действием, широким спектром активности и низким потенциалом формирования резистентности, поэтому рассматриваются как перспективные кандидаты для преодоления нынешнего кризиса множественной лекарственной устойчивости (MDR). Однако клиническое применение AMP существенно ограничено их внутренними недостатками, включая восприимчивость к протеолитической деградации, низкую пероральную биодоступность, потенциальную цитотоксичность для клеток млекопитающих, низкую эффективность и высокую стоимость производства. Эти ограничения стимулировали активные усилия по перепроектированию и модификации AMP с учетом их физико-химических свойств и механизмов действия. В данном обзоре сначала суммированы четыре классические модели, описывающие начальное связывание AMP с мембраной и процесс ее повреждения. Затем основное внимание уделено недавним достижениям в области химического синтеза и модификации AMP, а также системам доставки препаратов на основе AMP. В заключение обзор представляет комплексный взгляд на механизмы действия, прогресс в разработке новых терапевтических стратегий и перспективы клинической трансляции AMP in vivo.