Ген MYD88 и кодируемый им белок: молекулярная архитектура, механизмы передачи сигнала и клиническое значение при лимфоидных опухолях

MYD88 — адапторный белок, передающий сигналы и играющий центральную роль в передаче сигналов от Toll-подобных рецепторов и рецептора интерлейкина 1 за счёт активации пути NF-κB. Соматическая мутация MYD88 L265P — часто встречающееся активирующее изменение при зрелоклеточных В-клеточных новообразованиях, особенно при лимфоплазмоцитарной лимфоме (ЛПЛ)/макроглобулинемии Вальденстрема (МВ) (>90%), моноклональной гаммапатии неопределённого значения с IgM (27–87%) и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме (ДВКЛ) с активированным В-клеточным фенотипом, особенно возникающей в иммунопривилегированных локализациях, таких как центральная нервная система (ЦНС) и яички. Замена L265P способствует конститутивному образованию майдосомы, привлечению IRAK1/4 и аномальной активации тирозинкиназы Брутона (BTK), что приводит к постоянной передаче сигнала по пути NF-κB независимо от активации рецептора. Сочетанные мутации, включая мутации CXCR4 при ЛПЛ и CD79B при ДВКЛ, определяют отдельные молекулярные подтипы и имеют прогностическое и терапевтическое значение. Статус MYD88 служит ценным диагностическим биомаркером: он помогает отличить ЛПЛ от морфологических имитаторов и позволяет применять жидкостную биопсию при первичной лимфоме ЦНС. Прогностическое значение мутации L265P зависит от заболевания: при МВ она связана с благоприятным исходом, тогда как при ДВКЛ предвещает более низкую выживаемость. При МВ мутация MYD88 L265P позволяет прогнозировать ответ на ингибиторы BTK, однако сопутствующие мутации CXCR4 снижают эффективность лечения. Для выявления мутации L265P используют аллель-специфическую ПЦР, а для комплексного анализа мутаций — секвенирование нового поколения. В этом обзоре обобщены данные о молекулярной биологии мутаций MYD88, связанных с ними заболеваниях, клинической значимости и терапевтических перспективах при лимфоидных опухолях.