Томатидин — сенотерапевтическое соединение, улучшающее когнитивные функции и уменьшающее клеточное старение у старых мышей

Клеточное старение способствует старению организма и возрастным нарушениям функций различных тканей, в том числе головного мозга. В ходе фенотипического скрининга небольшой панели природных соединений с многопараметрической оценкой клеток старения мы выявили ранее не описанный сенотерапевтический агент томатидин — агликон томатина, содержащегося в томатах. В стареющих эндотелиальных клетках микрососудов головного мозга человека и фибробластах томатидин избирательно подавлял экспрессию секреторного фенотипа, ассоциированного с клеточным старением (SASP), не влияя на уровни p16Ink4a и p21Cip1, что соответствует сеноморфному эффекту. У старых мышей томатидин уменьшал хрупкость, улучшал координацию движений и когнитивные функции. Эти функциональные преимущества сопровождались снижением уровня маркеров клеточного старения (p16, p21 и очагов повреждения ДНК, ассоциированных с теломерами) в печени, коже и нейронах гиппокампа, а также уменьшением нейровоспаления и активации микроглии. Кроме того, томатидин уменьшал старение эндотелиальных клеток головного мозга и повышал экспрессию белков плотных контактов, что указывает на сохранение целостности гематоэнцефалического барьера. В совокупности эти результаты позволяют считать томатидин перспективным соединением, направленным на клеточное старение и оказывающим благоприятное действие у старых мышей; необходимы дальнейшие механистические и трансляционные исследования.