Выявление сывороточных белков и метаболитов — потенциальных биомаркеров тяжелой преэклампсии

Введение: Преэклампсия — тяжелое осложнение беременности, характеризующееся артериальной гипертензией и протеинурией; она возникает примерно в 2–8% беременностей в мире. Заболевание существенно угрожает здоровью матери и плода, в частности повышает риск преждевременных родов, задержки роста плода и жизнеугрожающих осложнений, таких как эклампсия и органная недостаточность. Механизмы развития преэклампсии, особенно связанные с белками крови, изучены недостаточно. Цель исследования — выявить ключевые белки крови, связанные с тяжелой преэклампсией, и изучить возможные механизмы их действия. Материалы и результаты: Для сравнительного протеомного анализа методом современной масс-спектрометрии Astral собрали 22 образца венозной крови: 14 — у пациенток с тяжелой преэклампсией и 8 — у сопоставимых по характеристикам здоровых женщин контрольной группы. Для отбора признаков применили исследовательские методы машинного обучения — случайный лес и OPLS-DA. В этой поисковой когорте выявили 36 сывороточных белков, уровни которых значимо различались у пациенток с тяжелой преэклампсией и здоровых женщин. Для 30 из них в той же когорте технически подтвердили дифференциальную экспрессию методом мониторинга параллельных реакций (PRM); эти белки могут служить потенциальными биомаркерами тяжелой преэклампсии. Кроме того, при нетаргетном анализе сывороточного метаболома выявили 14 метаболитов с различиями в уровнях, в том числе протопорфирин IX, гекогенин, астрагалин, фенил ацетилглутамин, шикимовую кислоту и 4,5-дигидрооротную кислоту. Метаболиты были обогащены у здоровых беременных и пациенток с тяжелой преэклампсией соответственно. У пациенток с тяжелой преэклампсией изменения уровней сывороточных белков коррелировали со сдвигами метаболома, что указывает на возможную взаимосвязь, требующую дальнейшего изучения. Выводы: Полученные данные указывают на то, что изменения уровня сывороточных метаболитов, возможно связанные с присутствием таких белков, как ENG, могут участвовать в развитии тяжелой преэклампсии. Это поисковое исследование дает предварительное представление о взаимодействии сывороточных белков и метаболитов при тяжелой преэклампсии. Результаты позволяют выделить потенциальные биомаркеры и механистические пути, однако для подтверждения их диагностической и терапевтической значимости необходима проверка на более крупных выборках.