Дулаглутид и биомаркеры нейродегенерации: апостериорный анализ исследования REWIND

Введение: В рамках апостериорного анализа исследования REWIND (Researching Cardiovascular Events with a Weekly Incretin in Diabetes) изучали связь между применением дулаглутида, биомаркерами болезни Альцгеймера и связанных с ней деменций (ADRD), а также значимым когнитивным нарушением (SCI).

Методы: Участники (дулаглутид, n = 3741; плацебо, n = 3627) проходили когнитивное тестирование и сдавали образцы крови исходно и через 2 года; дополнительные когнитивные тесты выполняли через 5 лет и при заключительном визите. С помощью ковариационного анализа и моделей Кокса оценивали связь между применением дулаглутида, SCI и плазменными биомаркерами: лёгкой цепью нейрофиламентов (NfL), фосфорилированным тау-белком 217 (p-tau217) и глиальным фибриллярным кислым белком (GFAP).

Результаты: В общей группе связанные с дулаглутидом изменения уровней биомаркеров и частоты SCI не достигли статистической значимости. У участников с уровнем NfL ≥56 пг/мл через 2 года отмечено связанное с дулаглутидом снижение NfL (−27,4% против −14,2%; p = 0,003). У участников с уровнем p-tau217 ≥25 пг/мл применение дулаглутида было связано со снижением частоты SCI (отношение рисков 0,78; p = 0,0064).

Выводы: У участников с повышенными уровнями отдельных плазменных биомаркеров ADRD дулаглутид снижал уровень NfL и частоту SCI; влияние на уровни p-tau217 и GFAP через 2 года было ограниченным. В дальнейших исследованиях с более длительным наблюдением необходимо изучить связанные с инкретинами изменения когнитивных функций.

Информация о регистрации клинического исследования: NCT01394952, зарегистрировано 15 июля 2011 года.