Фенотипический скрининг на органоидах выявил глицирризин, защищающий клетки от гибели, вызванной фактором некроза опухоли

Органоиды человека считаются физиологичными моделями, воспроизводящими особенности физиологии человека, однако их применение при скрининге лекарственных препаратов ограничено. Для разработки нового подхода к лечению рецидивирующей болезни Крона (БК), в патогенезе которой ключевую роль играет фактор некроза опухоли (ФНО), мы провели фенотипический скрининг препаратов, направленный на предотвращение гибели клеток эпителия кишечника в органоидах человека под действием ФНО. Глицирризин — природное вещество, содержащееся в корне солодки, — дозозависимо предотвращал вызванную ФНО гибель клеток в органоидах, но не в чувствительных к ФНО клетках L929. Клетки L929 подвергались некроптозу, тогда как в клетках, полученных из органоидов, при воздействии ФНО преимущественно развивался апоптоз; это объясняло избирательность действия глицирризина. Глицирризин подавлял сигнальный каскад с участием каспазы-8, необходимый для ФНО-зависимого апоптоза, и уменьшал выраженность воспаления кишечника in vivo. Эти результаты показывают, что глицирризин может стать новым средством лечения БК, и подчёркивают важность применения органоидов при фенотипическом скрининге лекарственных препаратов.