Кагрилинтид–семаглутид (CagriSema) по сравнению с семаглутидом или кагрилинтидом у людей с сахарным диабетом 2-го типа (REIMAGINE 2): двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3

Введение: Агонист рецепторов амилина кагрилинтид и агонист рецепторов ГПП-1 семаглутид оказывают взаимодополняющее влияние на гликемический контроль и массу тела. Целью исследования было оценить эффективность и безопасность фиксированной комбинации кагрилинтида и семаглутида (кагрилинтид–семаглутид, известной как CagriSema) по сравнению с семаглутидом или кагрилинтидом для контроля гликемии у людей с сахарным диабетом 2-го типа и избыточной массой тела или ожирением.

Методы: REIMAGINE 2 — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с активным контролем и параллельными группами, проведённое в 30 странах на базе университетских больниц, медицинских центров, исследовательских центров и других учреждений. В исследование включали участников в возрасте 18 лет и старше с недостаточно контролируемым сахарным диабетом 2-го типа (HbA1c 7,0–10,5% [53–91 ммоль/моль]), получавших метформин с ингибитором SGLT2 или без него, и с индексом массы тела 25 кг/м² и более. Участников методом рандомизации распределяли в соотношении 8:8:2:8:8:1:1 для подкожного введения один раз в неделю кагрилинтида 2,4 мг и семаглутида 2,4 мг (далее — кагрилинтид–семаглутид [по 2,4 мг каждого препарата]), семаглутида 2,4 мг, кагрилинтида 2,4 мг, кагрилинтида 1,0 мг и семаглутида 1,0 мг (далее — кагрилинтид–семаглутид [по 1,0 мг каждого препарата]), семаглутида 1,0 мг или соответствующего плацебо в течение 68 недель. Рандомизацию проводили с помощью веб-системы блочной рандомизации (размер блока — 36) со стратификацией по включению в подгруппу непрерывного мониторинга глюкозы, уровню HbA1c менее 8,5% при скрининге (да или нет) и стране участия (Япония; да или нет). Участники, исследователи и сотрудники спонсора исследования не знали о распределении лечения в пределах каждой дозовой группы на протяжении всего исследования. Первичной конечной точкой было изменение HbA1c от исходного уровня до 68-й недели при сравнении кагрилинтида–семаглутида (по 2,4 мг каждого препарата) с семаглутидом 2,4 мг в полном анализируемом наборе; безопасность оценивали у всех участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov (NCT06065540) и завершено.

Результаты: С 10 октября 2023 года по 29 июля 2024 года были обследованы на соответствие критериям 3593 человека, 2713 из них рандомизировали в группы кагрилинтида–семаглутида (по 2,4 мг каждого препарата; n=603), семаглутида 2,4 мг (n=605), кагрилинтида 2,4 мг (n=152), кагрилинтида–семаглутида (по 1,0 мг каждого препарата; n=595), семаглутида 1,0 мг (n=609) или плацебо (объединённая группа доз 2,4 мг и 1,0 мг; n=149). Среди 2713 участников 1164 (42,9%) были женщинами, 1549 (57,1%) — мужчинами, 2207 (81,3%) — представителями европеоидной расы. Из рандомизированных участников 2595 (95,7%) завершили исследование, а 2376 (87,6%) продолжали получать лечение на 68-й неделе. Средний исходный уровень HbA1c составлял 8,2% (СО 0,9). При оценке эффекта лечения изменение среднего уровня HbA1c в основной конечной точке было статистически значимо более выраженным в группе кагрилинтида–семаглутида (по 2,4 мг каждого препарата), чем в группе семаглутида 2,4 мг: −1,91 процентного пункта (SE 0,04) против −1,75 процентного пункта (0,04); расчётная разница между группами составила −0,16 процентного пункта (95% ДИ от −0,27 до −0,05; p=0,0035). Нежелательные явления зарегистрированы у 524 (86,9%) из 603 участников группы кагрилинтида–семаглутида (по 2,4 мг каждого препарата), у 491 (81,2%) из 605 участников группы семаглутида 2,4 мг, у 125 (82,2%) из 152 участников группы кагрилинтида 2,4 мг, у 485 (81,6%) из 594 участников группы кагрилинтида–семаглутида (по 1,0 мг каждого препарата), у 477 (78,5%) из 608 участников группы семаглутида 1,0 мг и у 105 (70,5%) из 149 участников группы плацебо. Наиболее частыми нежелательными явлениями в группах активного лечения были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Выводы: Кагрилинтид–семаглутид (по 2,4 мг каждого препарата) превосходил семаглутид 2,4 мг по снижению HbA1c у участников с сахарным диабетом 2-го типа, получавших метформин с ингибитором SGLT2 или без него. Профиль безопасности кагрилинтида–семаглутида соответствовал профилю безопасности класса агонистов рецепторов ГПП-1 и ранее полученным данным о безопасности кагрилинтида. Эти результаты подтверждают дополнительную пользу кагрилинтида–семаглутида (по 2,4 мг каждого препарата) по сравнению с семаглутидом 2,4 мг для контроля гликемии.

Финансирование: Novo Nordisk.