Фармакология гепантов при мигрени: обзор данных о механизмах действия, клиническом применении и стратегиях комбинированной терапии

Введение: Пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP), играет ключевую роль в патофизиологии мигрени. Появление гепантов — новых антагонистов рецептора CGRP — расширило возможности купирования приступов и профилактического лечения. Цель обзора — обобщить современные данные о фармакологии, клиническом применении и безопасности гепантов, а также стратегиях комбинированной терапии.

Методы: Обзор выполнен в соответствии с рекомендациями PRISMA-ScR. Проведен комплексный поиск в базах PubMed/MEDLINE и Scopus с момента их создания по июль 2025 года; в январе 2026 года дополнительно выполнен поиск исследований реальной клинической практики. Данные извлекали и обобщали описательно, без количественного синтеза.

Результаты: Гепанты второго и третьего поколений, включая убро- и римегепант, атогепант и завегепант, лишены ограничений ранних соединений, связанных с гепатотоксичностью и биодоступностью. Их фармакокинетические свойства определяют возможность применения как для купирования приступов, так и для профилактики; отсутствие сосудосуживающего действия делает их подходящими для пациентов с сердечно-сосудистыми сопутствующими заболеваниями. Большинство гепантов метаболизируется с участием цитохрома CYP3A4 и является субстратами транспортеров эффлюкса, поэтому необходимо учитывать потенциальные лекарственные взаимодействия. При этом клинически значимых взаимодействий с распространенными препаратами для профилактики мигрени не выявлено. Доклинические данные и предварительные клинические результаты указывают на низкую вероятность развития головной боли вследствие избыточного применения лекарств на фоне приема гепантов. Комбинированная терапия с другими средствами для лечения мигрени фармакологически обоснована и подкреплена ранними данными о фармакокинетике и безопасности, однако надежных результатов клинических испытаний пока недостаточно.

Выводы: Гепанты — эффективный и хорошо переносимый класс препаратов, воздействующих на CGRP, который можно гибко применять для купирования приступов и профилактики мигрени. Их фармакологические свойства позволяют индивидуализировать лечение и рассматривать комбинированную терапию, однако долгосрочную безопасность, оптимальное место в терапии и эффективность комбинаций необходимо изучить дополнительно.