Сероводород уменьшает нарушения пространственного обучения при гипертензии, индуцированной ангиотензином II, за счёт подавления эндотелиального NOX2 и нейровоспаления

Длительно существующая артериальная гипертензия (АГ) влияет не только на сердечно-сосудистую систему, но и нарушает функцию нейрососудистой единицы, что может приводить к когнитивным нарушениям. Поэтому для разработки новых методов лечения необходимо понять механизмы поражения головного мозга при АГ. В этом исследовании изучали пространственное обучение, микроглию, ассоциированную с сосудами, и нейровоспаление при АГ, индуцированной ангиотензином II (Ang II). Авторы предположили, что после развития АГ уровень эндогенного сероводорода (H₂S) влияет на патологические изменения в нервной системе. Самцам крыс линии Sprague Dawley с помощью имплантированной осмотической помпы вводили Ang II (600 нг/кг/мин) или физиологический раствор. Натрия гидросульфид (NaHS; 4 мг/кг), донор H₂S, вводили внутрибрюшинно в течение 10 дней до начала инфузии Ang II и во время неё. Уровень H₂S определяли амперометрическим датчиком, пространственное обучение оценивали с помощью водного лабиринта Морриса, а синаптические белки исследовали методом иммуноблоттинга в синаптосомальной фракции гомогената гиппокампа. Кроме того, для выявления хемокинов и цитокинов использовали панель цитокинов для крыс, а фенотип эндотелия и микроглии оценивали методом иммунофлуоресценции. Предварительное введение NaHS ослабляло нарушения пространственного обучения и изменения синаптических белков в гиппокампе, вызванные Ang II. Это сопровождалось значительным снижением активации эндотелия и провоспалительного фенотипа микроглии как в паренхиме, так и вблизи сосудов. Также снижался уровень провоспалительных цитокинов и хемокинов, в том числе TNF-α, MCP-1, VEGF и IL-1α. Таким образом, полученные данные показали, что поддержание уровня H₂S ослабляет нарушения пространственного обучения при АГ за счёт подавления нейровоспаления и экспрессии эндотелиального NOX2. Результаты подтверждают роль H₂S в уменьшении воспалительного повреждения, вызванного окислительным стрессом, и сохранении функции головного мозга.22222