Как превратить ядовитое растение в лекарство: неполярные экстракты рододендрона Адамса (саган-дайли) не содержат граянотоксинов и ингибируют главную протеазу SARS-CoV-2

Состав экстрактов с низкой полярностью, полученных последовательной экстракцией надземных частей рододендрона Адамса гексаном и метил-трет-бутиловым эфиром (МТБЭ), изучали методом газовой хроматографии — масс-спектрометрии. В гексановом экстракте преобладали неполярные компоненты: сквален, н-алканы (нонакозан, гентриаконтан), сесквитерпены (неролидол, спатуленол, β-фарнезен) и β-ситостерол. Последующий экстракт МТБЭ был обогащён более полярными липидами, преимущественно свободными тритерпеновыми кислотами (урсоловая и олеаноловая кислоты). Важно, что во всех исследованных экстрактах полностью отсутствовали дитерпеноидные граянотоксины; это подтверждает безопасность неполярного способа экстракции. В тестах биологической активности суммарный гексановый экстракт эффективно ингибировал главную протеазу SARS-CoV-2 (3CLpro): значения IC50 составляли 0,0125–0,025 мг/мл — всего на порядок выше, чем у препарата сравнения дисульфирама. Фракционирование показало, что активность распределена между свободными кислотами, связанными кислотами и неомыляемым остатком, что указывает на многокомпонентный механизм действия. Ни один из образцов не ингибировал протеазу ВИЧ-1 (IC50 > 0,1 мг/мл), что свидетельствует о селективности в отношении цистеиновой протеазы 3CLpro по сравнению с аспартатной протеазой ВИЧ-1. Эти результаты показывают, что последовательная неполярная экстракция рододендрона Адамса позволяет получить липофильный комплекс без граянотоксинов, обладающий селективной активностью против протеазы SARS-CoV-2, и создаёт основу для направленного поиска отдельных ингибиторов.