Влияние антенатального применения биологических препаратов, модифицирующих иммунный ответ, на риск инфекций у младенцев и охват вакцинацией: национальное когортное исследование

Введение: Применение биологических препаратов, модифицирующих иммунный ответ, у женщин репродуктивного возраста увеличивается; данные о безопасности во время беременности обнадеживают. Однако их отдалённое влияние на иммунитет младенца остаётся неясным, а рекомендации по живым аттенуированным вакцинам у детей с таким воздействием противоречивы. Мы стремились оценить связь между антенатальным воздействием биологических препаратов, модифицирующих иммунный ответ, и риском инфекций у младенцев в течение первого года жизни, а также сравнить охват вакцинацией у подвергшихся и не подвергшихся воздействию детей.

Методы: Это общенациональное когортное исследование включало все живорождения в Израиле с января 2012 по октябрь 2023 года. Младенцев, подвергшихся воздействию биологических препаратов, модифицирующих иммунный ответ, во втором или третьем триместре, сравнивали с детьми без такого воздействия. Анализ по баллу склонности был скорректирован с учётом материнских сопутствующих заболеваний, а также характеристик беременности и родов. Моделирование по регрессии Кокса оценивало динамику после родов. Риск инфекций оценивали по кодам Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10), а охват вакцинацией в рамках национальной программы иммунизации детей — по данным о прививках.

Результаты: Среди 297 479 живорождений 395 младенцев подверглись воздействию биологических препаратов, модифицирующих иммунный ответ. Различий в риске инфекций между подвергшимися и не подвергшимися воздействию детьми не выявлено (скорректированное ОШ 1,11; 95% ДИ 0,73–1,74; p=0,6), что подтверждалось анализом Кокса (ОШ 1,00; 95% ДИ 0,87–1,15; p>0,9). Частота применения антибиотиков и госпитализаций была сопоставимой. Однако охват вакцинацией против ротавирусной инфекции был значимо ниже в группе с экспозицией (p<0,001), тогда как охват вакцинацией против пневмококка, гепатита B и АКДС-ИПВ-Хиб (дифтерия, столбняк, бесклеточный коклюш, инактивированная полиомиелитная вакцина-B, Haemophilus influenzae) был сопоставим между группами.

Выводы: Антенатальное воздействие биологических препаратов, модифицирующих иммунный ответ, не было связано с повышением риска инфекций в первый год жизни, но ассоциировалось со снижением охвата живой аттенуированной ротавирусной вакцинацией.