Двойное слепое рандомизированное плацебоконтролируемое многоцентровое клиническое исследование эффективности и безопасности пероральной комбинации ферментов в составе комплексной терапии обострения хронического рецидивирующего неосложнённого цистита

Лечение рецидивирующих инфекций нижних мочевых путей остаётся нерешённой задачей из-за роста антибиотикорезистентности, а также способности возбудителей формировать биоплёнки и паразитировать внутри клеток, создавая микробные сообщества со свойствами биоплёнок. Поэтому большое значение придаётся изучению влияния комбинированной терапии на рецидивирующее воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря с использованием альтернативных ферментных препаратов, таких как Wobenzym. Этот препарат обладает противовоспалительным, иммуномодулирующим, фибринолитическим, антиагрегантным и противоотёчным действием, что подтверждено рядом исследований. На основании изложенного было запланировано и проведено клиническое исследование с участием пациентов с рецидивирующими инфекциями нижних мочевых путей.

Цель: Оценить эффективность и безопасность Wobenzym по сравнению с плацебо в составе комбинированной терапии у пациентов с обострением хронического рецидивирующего неосложнённого цистита.

Материалы и методы: Клиническая часть исследования проводилась в соответствии со всеми требованиями GCP в 20 исследовательских центрах Российской Федерации. Исследование включало скрининг, период терапии и период наблюдения — всего 8 плановых визитов, а также внеплановые визиты в случае рецидива заболевания. В исследование включили 640 пациенток; 638 пациенток приняли исследуемый препарат и были рандомизированы в две группы: группу Wobenzym — 320 пациенток и группу плацебо — 318 пациенток. В качестве антибактериальной терапии всем пациенткам назначали фосфомицина трометамол (Monural). Пациентки группы I дополнительно получали Wobenzym, группы II — плацебо. Сравнительный анализ не выявил статистически значимых различий между группами по соматическому статусу, образу жизни и его характеристикам (p>0,05). В соответствии с первичной конечной точкой оценивали частоту рецидивирующего обострения хронического рецидивирующего неосложнённого цистита в каждой группе. Вторичные критерии эффективности включали сравнительную оценку динамики основных клинических симптомов; долю пациенток, сообщивших об отсутствии боли на заключительном визите по шкале симптомов тазовой боли, императивных позывов и частоты мочеиспускания; долю пациенток с симптомами текущего обострения заболевания через 14, 28, 56 и 84 дня терапии по данным дневника пациентки; динамику объективных лабораторных показателей; частоту дисбиоза до и после терапии. Также оценивали безопасность Wobenzym.

Результаты: В группе Wobenzym рецидивирующее обострение хронического рецидивирующего неосложнённого цистита наблюдалось у 12,62% пациенток (95% ДИ 8,94–16,29), в группе плацебо — у 24,53% (95% ДИ 19,77–29,28; p<0,05). Основные симптомы цистита статистически значимо быстрее исчезали у пациенток, получавших Wobenzym (p<0,05). Лабораторные показатели безопасности в группах были сопоставимы. Терапия Wobenzym сопровождалась снижением концентраций провоспалительных и регуляторных цитокинов, особенно IL-8 и IL-10, с выраженной тенденцией к повышению эффективности на поздних этапах наблюдения. В исследовании зарегистрировали 191 нежелательное явление: 86 в группе Wobenzym и 105 в группе плацебо.

Обсуждение: Полученные результаты подтверждают данные предыдущих исследований и заявленные фармакологические свойства Wobenzym.

Выводы: Wobenzym представляет собой безопасную и эффективную составляющую комбинированной терапии инфекций нижних мочевых путей; он оказывает противовоспалительное и иммуномодулирующее действие и значительно снижает частоту рецидивов воспаления слизистой оболочки мочевого пузыря.