Подход к ведению пациента с APS-1/APECED

Аутоиммунный полигландулярный синдром 1-го типа (APS-1), также известный как аутоиммунный полиэндокринный синдром — кандидоз — эктодермальная дистрофия (APECED), представляет собой моногенное заболевание, обусловленное нарушением центральной иммунологической толерантности. Классически заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу и вызывается биаллельными патогенными вариантами гена регулятора аутоиммунитета (AIRE), что приводит к хроническому кожно-слизистому кандидозу и аутоиммунному поражению многих органов. Хотя гипопаратиреоз и надпочечниковая недостаточность относятся к наиболее частым и клинически значимым проявлениям, всё чаще признаётся, что ряд внеэндокринных проявлений — включая аутоиммунный энтерит, уртикарную сыпь (так называемую сыпь при APECED), гипоплазию эмали, аутоиммунный пневмонит и аутоиммунный гепатит — нередко предшествует классическим эндокринопатиям, что способствует задержке диагностики. Эндокринологи часто оказываются одними из первых специалистов, сталкивающихся с такими пациентами, и играют центральную роль в раннем распознавании заболевания и длительном наблюдении. В статье представлены пять клинических случаев, иллюстрирующих расширяющийся клинический спектр APS-1, новые генетические механизмы, основные диагностические трудности и перспективные подходы к лечению. Эти случаи подчёркивают важность применения расширенных клинических критериев и необходимость учитывать ограничения стандартного генетического тестирования, включая поиск глубоких интронных и доминантно-негативных вариантов AIRE. Наконец, новые данные о патогенезе позволили установить, что APS-1 представляет собой заболевание, опосредованное интерфероном-γ (IFN-γ), что обосновывает применение таргетной иммуномодулирующей терапии, такой как ингибирование янус-киназ (JAK) руксолитинибом. Ранняя диагностика позволяет проводить профилактический мониторинг и может способствовать своевременному началу лечения, изменяющего течение заболевания.